Claire é uma motoqueira de equipe, desta vez em busca de seu irmão, Chris (personagem de RE1), mas a única coisa que encontra é o caos na cidade e perigosos mortos-vivos. Fará de tudo para proteger Sherry e, com isso, mostrará que apesar da pouca idade, já é bem madura.
Leon é um jovem policial novato de Raccoon, chegando na cidade em seu primeiro dia de trabalho no R.P.D. Pelo jeito, ele já começou o serviço, com uma tarefinha barra-pesada. Por ser o único policial vivo dentro da delegacia, fará o possível e impossível para salvar todos os sobreviventes, principalmente Ada. O único problema é que ninguém nunca quer ouvi-lo.
Sherry é apenas uma garotinha de 12 anos, também perdida dentro do R.P.D. Amedrontada, vive fugindo de tudo e de todos. Felizmente Claire a encontra e faz de tudo para protegê-la dos horrendos monstros espalhados por Raccoon.
Uma misteriosa mulher. A procura de seu namorado John, um dos integrantes da Umbrella, acaba perdida dentro do R.P.D., até encontrar Leon, por quem ela se apaixona e vice-versa. Ada esconde um grande segredo, e infelizmente o destino não lhe reserva muito...
Um dos integrantes da Umbrella, criador do G-Vírus, é surpreendido por agentes da corporação, que atiram em William e levam todas as amostras do G-virus... menos uma, a única que William injeta no próprio corpo. Já transformado em monstro, ele se vinga, matando todos que roubaram sua preciosa criação, e todos que vê pela frente também, até mesmo a filha e a esposa.
