HORMONAS PANCREÁTICAS
El páncreas endocrino consiste en los islotes de
Langerhams que constituyen menos del 2% del tejido pancreático.
- Las principales hormonas que ellos producen
son potentes reguladores del metabolismo.
Histología de los islotes
pancreáticos
Se han identificado cuatro tipos celulares:
- Células alfa:
representan cerca del 25 % del total y son las encargadas de sintetizar
glucagón.
- Células beta: representan
el 60 % del total de las células y sintetizan la insulina.
- Células delta:
representan el 10 % de los islotes y producen la somatostatina.
- Células F ó
polipeptídicas: representan cerca del 5% y secretan el polipéptido
pancreático.
SINTESIS Y
SECRECION DE INSULINA
- La insulina es una hormona peptídica formada
por 51 a.a.
- Se sintetiza en forma de preprohormona.
La síntesis implica la formación de puentes
disulfuro que son imprescindibles para su funcionamiento.
Se segrega mediante exocitosis en respuesta a
muchos agentes el más importante de todos es la glucosa.
CONTROL DE LA SECRECIÓN DE
INSULINA
CARBOHIDRATOS: el
más importante es la glucosa ,además los monosacáridos que pueden ser
metabolizados constituyen estímulos más potentes que los que no pueden serlo.
Cuando los niveles de glucosa suben por encima de
4.5 mmol/ l se estimula la síntesis y la secreción.
- HORMONAS G-I:
aumentan la liberación de insulina el PIG, la gastrina, la secretina, la
CCK.
- AMINOÁCIDOS: la
efectividad de los a.a varía entre los esenciales los más efectivos son la
arginina, lisina y fenilalanina.
- OTRAS HORMONAS:
la GH , los corticoesteroides, los estrógenos, la PTH, aumentan la
secreción.
- OTROS: obesidad,
algunos iones (K; Ca) nucleótidos cíclicos.
ACCINES FISIOLÓGICAS
DE LA INSULINA
HIGADO: las más
importantes son el aumento de la captación hepática de glucosa y su depósito
en forma de glucógeno.
- Inhibe además la gluconeogénesis hepática.
MUSCULO: favorece la
entrada de la glucosa al músculo.
- Activa la síntesis de glucógeno y la
utilización de la glucosa
TEJIDO ADIPOSO:
estimula el transporte de glucosa.
- Facilita la transferencia de las grasas
circulantes a las células adiposas.
- Estimula también la síntesis de ácidos
grasos de novo a partir de glucosa.
- Tiene acción anticetogénica.
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS:
en el músculo estimula la entrada de ciertos a.a.
También aumenta la síntesis de proteínas, e
inhibe las enzimas proteolíticas y la liberación de a.a por las células.
OTROS EFECTOS
- Estimula la captación celular de K, P y Mg.
- Estimula la termogénesis inducida por la
dieta.
- Disminuye la síntesis de un neuropéptido que
estimula la ingestión de alimentos.
MECANISMOS MOLECULARES DE ACCIÓN.
SÍNTESIS Y SECRECIÓN
El glucagón es un importante regulador del
metabolismo intrahepático de la glucosa y los ácidos grasos libres. Es un
péptido de 29 a.a.
Se sintetiza en forma de preproglucagón en las
células alfa de los islotes.
CONTROL DE LA SECRECIÓN
- Es estimulado por la hipoglicemia e inhibido
por la hiperglicemia.
- Los a.a estimulan la secreción.
- La disminución en la concentración de
ácidos grasos libres también lo estimulan.
- Las hormonas G-I: CCK, gastrina, secretina
estimulan su liberación.
- Los ácidos grasos lo inhiben.
ACCIONES FISIOLÓGICAS
- El principal sitio de acción es el hígado.
- Tiene una acción en términos generales
hiperglicemiante.
- Estimula glucogenolisis hepática.
- Estimula gluconeogénesis.
- Potencia la acción de la epinefrina.
- Tiene efectos lipolíticos en tejido adiposo.
- Eleva las concentraciones plasmáticas de
ácidos grasos libres y glicerol.
- En ausencia de insulina puede acelerar la
cetogénesis.
- Tiene un efecto neto proteolítico en hígado.
- Incrementa la degradación de los a.a y la
formación de urea.
- Inhibe además la síntesis de proteínas.
SOMATOSTATINA
Es un tetradecapéptido, su secreción es
estimulada por la glucosa, a.a, ácidos grasos libres glucagón y diversas
hormonas intestinales.
El efecto global de ella es disminuir la tasa de
digestión y absorción de nutrientes por el TGI y su posterior utilización.
PATOLOGÍAS ASOCIADAS AL MAL
FUNCIONAMIENTO PANCREÁTICO
DIABETES MELLITUS (DM)
- La DM (Diabetes Mellitus) tipo I ó
insulinodependiente se debe a una destrucción completa de las células beta
con ausencia total de insulina.
- También pueden ser causa las insulinas
mutantes con menor actividad biológica ,transportadores de glucosa
defectuosos etc.., pero son más raros.
- La DM tipo II es la forma más frecuente de la
enfermedad .
- Se plantea que se debe a un trastorno leve de
la secreción de insulina.
- Se puede ver afectada la secreción cíclica,
el retraso de la respuesta ante un aumento en los niveles de glucosa o la
pérdida del reconocimiento de la glucosa como estímulo.
TUMORES DE CÉLULAS BETA
- La hipersecreción de insulina por un tumor de
células beta provoca hipoglicemia.
- Esta puede causar síntomas a nivel de SNC.
- Son más acusados en ayunas.
- El diagnóstico se establece demostrando
niveles excesivos de insulina y péptido C en plasma con glucosa baja.
ALTERACIONES RELACIONADAS CON EL
GLUCAGON
- El ayuno prolongado y el ejercicio mantenido
aumentan la secreción de glucagón.
- El stress, las infecciones graves y la
cirugía también.
- Probablemente esto se deba a la estimulación
de las células alfa por el SNS a través de receptores alfa adrenérgicos.
Somatostatina
Esta hormona en forma de un análogo de acción
prolongada posee usos terapéuticos.
- Disminuye la pérdida de líquidos y
electrolitos en pacientes con diarrea secretora.
- También inhibe la secreción de diversas
hormonas peptídicas por tumores endocrinos y mejora así los síntomas
acompañantes del exceso hormonal.
REGULACIÓN PARACRINA : SINCITIO
FUNCIONAL
REGULACION PARACRINA
- La insulina inhibe las células alfa.
- El glucagón estimula las células beta y la
secreción de las células delta.
- La somatostatina inhibe las células alfa y
las beta.
- El polipéptido pancreático inhibe la
secreción de insulina y somatostatina.