Universidad Peruana Cayetano Heredia
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Farmacia

Bioinformática 2005-I

Profesor coordinador: Mirko Zimic, PhD(c) (página web personal)

Profesores invitados: Clauia Machicado, PhD
                                     Jesus Castagnetto, PhD

Asistentes:
        Cesar Lopez, BSc.
       
Wilfredo Evangelista, MSc(c)

Creditaje:
(4 horas crédito) Segundo semestre, 2004

Horario de clases
Lunes 10:00-12:00am    Aula de postgrado
Martes 8:00-10:00         Aula Interactiva - LID


 


Horas de consulta
Martes y Jueves, 12:00 - 1:00pm,  Unidad de Bioinformática LID

Resumen
Este curso proveerá un panorama global de los principales tópicos de la Bioinformática, haciendo énfasis en el análisis de secuencias de ADN y proteínas y en el modelamiento y análisis estructural de biomoléculas.

Prerequisitos: Bioquímica I, conocimientos del manejo de computadora personal en Windows, conocimientos básicos del internet y manejo de programas browsers y correo electrónico. Se recomienda fuertemente a los alumnos en obtener una cuenta de correo electrónico y aprender su manejo previamente al inicio del curso.

Evaluación: La evaluación de los estudiantes estará basada en:
Examen parcial (25%)
Examen final (25%) *
Prácticas
(20%)
Presentación/exposición (10%)
Proyecto  (20%)

* El examen final no es necesariamente cancelatorio.

Libro Texto:   Bioinformatics, Sequence and Genome Análisis. David W. Mount.
                        Bioinformatics for dummies. J.M. Claverie, Cedric Notredame

CD del curso: Contiene el software de distribución gratuita y referencias del curso. Será distribuído el primer día de clase.


Syllabus (2005 - I) 

Semana 1.1: Introducción. Métodos experimentales de predicción de estructuras moleculares. Protein Data Bank. Los archivos  PDB y sus características. Factor beta. Perfiles de hidrofobicidad y de otras características físicoquímicas. (Mount cap9)
Semana 1.2:
Bases de datos: Genebank, Protein Data Bank. Manejo de archivos PDB, visualización de estructuras moleculares: Rasmol, SwissPdViewer, servidores de predicción de perfiles de hidrofobicidad (CN cap4, cap11:341-362)

Semana 2.1:
Alineamiento estructural, RMS, varianza posicional, Modelamiento por homología (Mount cap9) (slides)
Semana 2.2:
Swisspdviewer (Magic Fit).  SwissModel, búsqueda de templates. (CN cap11)

Semana 3.1: Discusión de artículos selectos
Semana 3.2: Proyecto selecto sobre modelamiento molecular.
(Guía de laboratorio)

Semana 4.1: Modelamiento por Threading (slides) (Libro bioinfo)
Semana 4.2: Servidores de threading local y global (Fugue, SUSOI, 3Dpssm), Rosetta. (CN cap11) 
(Guía)

Semana 5.1: Minimización de Energía (ME), Dinámica Molecular (DM). Refinamientos.(slides)
Semana 5.2: Manejo de software: Hyperchem, Sculpt

Semana 6.1: Discusión de artículos selectos
Semana 6.2: Proyecto selecto sobre modelamiento molecular: Threading, ME, DM
  (PZA) (PZAsa)
Semana 7.1:
Desarrollo de drogas y vacunas. Bioinformática y las Enfermedades Infecciosas
Semana 7.2: Manipulación de proteínas y ligandos, docking molecular, HEX) (Guía)

 

Semana 8.1: Presentaciones de avances de proyectos.
Semana 8.2: Examen parcial (Martes 31 de Mayo)

Semana 9.1: Introducción, Bases de Datos de secuencias biológicas  (Mount cap1,cap2) (Slides)

Semana 9.2: Búsquedas en las Bases de Datos Biológicas: Genebank, EMBL (CN cap1, cap2, cap3:74-94) (guía)  

 

Semana 10.1 :Alineamiento simple y múltiple de secuencias. Alineamiento local y global. Matrices de ‘score’ (Mount cap3, cap4)

(slides)

Semana 10.2: Alineamiento simple y múltiple de secuencias: Clustal,  Macaw, servidores de alineamiento) (CN cap8:267-278 )

(Guía)  (Guía b)

Semana 11.1: Discusión de artículos selectos
Semana 11.2:
  Proyecto selecto sobre alineamiento de secuencias

Semana 12.1: Análisis diversos de secuencias. Transcripción y traducción, ORF. Análisis de genomas.
Semana 12.2:  Manejo de herramientas EXPASY, COG, TaxPlot. WinDNA, BLAST (genomas). (CN cap3:95-115, cap5:141-148, 160-172, cap6:173-189)
(Guia)

 Semana 13.1: BLAST, Alineamiento matricial (matrix plot), búsqueda de repeticiones, inversiones. Regiones de baja complejidad.(Mount cap7)
Semana 13.2:
  BLAST (blastn, blastp, blastx, etc), Dot plot, servidores de identificación de repeticiones y regiones de baja complejidad. (CN cap8:247-266, cap9 )
(Guía)

Semana 14.1: Discusión de artículos selectos
Semana 14.2: Proyecto selecto sobre análisis de secuencias.
(Guía)

Semana 15.1: Características termodinámicas del ADN. Hibridización de oligonucleótidos. Cinéticas de hibridación de oligonucleótidos complementarios. Criterios para el diseño de primers. Estructuras de ADN-ARN (Mount cap5)
Semana 15.2: Oligo, oligocalculator, servidores online para diseño de primers. RNAStructure, (CN cap5:148-158, cap12)

Semana 16.1: Presentación final de proyectos.
Semana 16.2: Examen final (Martes 26 de Julio).

 

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Prácticas
Las prácticas se entregarán electrónicamente, adjuntando una copia por correo electrónico a la dirección: mzimic@jhsph.edu

Práctica 1 (descargar). Fecha de entrega: Lunes 2 de Mayo
Práctica 2 . Fecha de entrega: Lunes 6 de Junio
Práctica 3 (descargar). Fecha de entrega: Lunes 18 de Julio
Práctica 4 . (Descargar) Fecha de entrega: Lunes 25 de Julio
EXAMEN FINAL (primera parte)  (Fecha de entrega: Lunes 18 al medio día. Se entrega una copia impresa a la secretaria Delia García)
EXAMEN FINAL (segunda parte)  (Fecha de entrega: Lunes 25 al medio día).


Proyecto.
 
Fecha de entrega del proyecto: Lunes 25 de Julio.
Se entregará una copia impresa y se adjuntará una copia por correo electrónico a la dirección: mzimic@jhsph.edu

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Libros de consulta: (Biblioteca de la Unidad de Bioinformática)
-
Bioinformatics, A Practical Guide too tthe Análisis of Genes and Proteins. Andreas D. Baxevanis.
-Phylogenetics Charles Semple)
-Phylogenetics Trees made easy: A how to maanual for molecular biologists
-Inferring Phylogenetics (Joseph Felsenstteiin)
-Protein structure prediction (Igor F. Tssiggelny)
-Protein Engineering and Design  (Paaull A. Carey)
-Mechanisms of protein folding (R.H. Painn)<
-Molecular Structure Bioinformatics
-Structure determination by X-Ray crystallloography (M.F.C. Ladd)
-Biophysics: An introduction (Rodney Coteerrrill)
-Molecular Biophysics: Structures in motiionn (Michel Daune)
-Biological Thermodynamics  (Donlad Haaynie)
-Vaccine Design:  The role of cytokiinee networks (Gregory Gregoriadis)
-Statistical methods for bioinformatics&aamp;nbssp; (Warren J. Ewens)
-Microarray: Gene Expression Data Analysiis<
-Phylogenetic Analysis Using Parsimony annd Other Methods.
David L. Swofford.
-Physical Approaches to Biological Evolution. Mikhail V. Volkenstein.        
-
Dynamics of Proteins and Nucleic Acids. J. Andrew McCammon and Stephen C. Harvey.
-Molecular Structures Bioinformatics
-Beginning Perl for bioinformatics (James Tisdall)
-Genomic Perl (Rex A. Dwyer)

 

Otros libros interesantes

 

Revistas
Advances in Biophysics Full text journal online
Biochemical and biophysical research communications Full text journal online
Bioinformatics Full text journal online. (recomendado )
Bulletin of Mathematical Biology Full text journal onlineGenomics Full text journal online
Cladistics Full text journal online
Journal of Human Evolution Full text journal online
Journal of Molecular Modeling Full text journal online
Molecular Phylogenetics and Evolution Full text journal online
Journal of Structural Biology Full text journal online
Journal of Theoretical Biology Full text journal online

 

Discusión del libro texto: Bioinformatics (A.D. Baxevanis)

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Servidores WEB importantes:

LOS MÁS VISITADOS
ExPASy Molecular Biology Server
NCBI (National Center for Biotechnology and Information)
Welcome to the GenomeWeb
Expasy Proteomics Tools
Weizmann Institute of Bioinformatics
Bioinformatics tools setup in the BIOINFO system: http://bioinfo.hku.hk/documents.html

BASES DE DATOS
Protein Database searching
Protein family Databases
Protein Pattern and Domain Databases
Protein Interaction Databases
Databases - Weizmann Institute of Science
SRS (Sequence Retrieval System)
Genome databases

ALINEAMIENTO DE SECUENCIAS
ClustalW (EMBL-EBI)
LALIGN
DIALIGN - Multiple sequence alignment based on segment-to-segment comparison, at University of Bielefeld, Germany
PipMaker (full genome alignment)
Sequence Analysis - Weizmann Institute of Science
Protein Multiple Sequence Analysisl
T-Coffee
STRAP - Structural Alignment Program for Proteins
VSNS BioComputing Division Multiple Alignment Resource Page
(Link)

MATRIX-PLOT
Fr33 http://www.fr33.net/bio/na_dotplot.php

Matrix Plot http://www.cbs.dtu.dk/services/MatrixPlot/
Matrix Plot 2 http://www.cbs.dtu.dk/services/MatrixPlot/mutualNucl/index.html

GENÓMICA
Genomics - Weizmann Institute of Science

MAVID - multiple alignment program for large genomic regions (http://baboon.math.berkeley.edu/mavid/)
TIGR - Mummer   http://www.tigr.org/software/mummer/ (whole genome alignment)
Open Reading Frame (ORF) finder  (NCBI)
TaxPlot  (
Protein homologs in Complete Microbial / Eukaryotic genomes)
COGs  (Clusters of Orthologous Groups of proteins) Phylogenetic classification of proteins encoded in complete genomes

DNA -> PROTEÍNA
Translate  - Translates a nucleotide sequence to a protein sequence
Transeq - Nucleotide to protein translation from the EMBOSS package
Graphical Codon Usage Analyser - Displays the codon bias in a graphical manner
BCM search launcher - Six frame translation of nucleotide sequence(s)
Backtranslation - Translates a protein sequence back to a nnucleotide sequence
Genewise - Compares a protein sequence to a genomic DNA sequence, allowing for introns and frameshifting errors
FSED - Frameshift error detection
LabOnWeb - Elongation, expression profiles and sequence analysis of ESTs using Compugen LEADS clusters
List of gene identification software sites

PERFILES DE HIDROFOBICIDAD
ProtScale  - Amino acid scale representation (Hydrophobicity, other conformational parameters, etc.)
Drawhca - Draw an HCA (Hydrophobic Cluster Analysis) plot of a protein sequence
Hydrophobic profile prediction at the Weizmann Bioinformatics Institute
Analysis of protein sequence (physical chemical profiles)
Protein General Sequence Analysis
GENO3D (AUTOMATIC MODELING OF PROTEINS THREE-DIMENSIONAL STRUCTURE)

PREDICCIÓN DE TOPOLOGÍA DE PROTEÍNAS
Transmembrane Region Prediction

HMMTOP - Prediction of transmembrane helices and topology of proteins (Hungarian Academy of Sciences)
PredictProtein - Prediction of transmembrane helix location and topology (Columbia University)
SOSUI - Prediction of transmembrane regions (TUAT; Tokyo Univ. of Agriculture & Technology) TMAP - Transmembrane detection based on multiple sequence alignment (Karolinska Institut; Sweden) TMHMM - Prediction of transmembrane helices in proteins (CBS; Denmark)
TMpred - Prediction of transmembrane regions and protein orientation (EMBnet-CH)
TopPred 2 - Topology prediction of membrane proteins (Stockholm University)
Protein 2D-PAGE Analysis


PREDICCIÓN DE ESTRUCTURA SECUNDARIA DE PROTEINAS

***Consensus Secondary Structure Prediction (IBCP)***
Protein Secondary Structure
GOR IV (Garnier et al, 1996)
HNN - Hierarchical Neural Network method (Guueerrmmeur, 1997)
Jpred - A consensus method for protein secondary structure prediction at University of Dundee
nnPredict - University of California at San Francisco (UCSF)
PredictProtein - PHDsec, PHDacc, PHDhtm, PHDtopology, PHDthreader, MaxHom, EvalSec from Columbia University

VISUALIZADORES DE ESTRUCTURAS DE PROTEÍNAS
Protein Structure Viewers

ALINEAMIENTO ESTRUCTURAL
VAST (Vector Alignment Search Tool)
COMPARER

MODELAMIENTO POR HOMOLOGÍA
CAFASP 3D (list of 3D protein structure prediction servers)
Protein 3D structural analysis
SWISS-MODEL

GlobPlot - Protein disorder/order/globularity/domain predictor
DisEMBL - Protein disorder prediction
CATH  Protein Structure Classification
SCOP (Structural Classification of Proteins)
DALI  (Domain Dictionary)
FSSP  (Dali fold classification)

MODELAMIENTO POR THREADING
3D-PSSM - Protein fold recognition using 1D and 3D sequence profiles coupled with secondary structure information (Foldfit)
Geno3d - Automatic modelling of protein three-dimensional structure
PSIPRED /Protein Structure Prediction Server

MODELAMIENTO AB-INITIO
HMMSTR / ROSETTA

PREDICCIÓN DE ESTRUCTURAS 3D
Protein 3D Structure analysis

GENO3D (AUTOMATIC MODELING OF PROTEINS THREE-DIMENSIONAL STRUCTURE)

COMPARACIÓN/VERIFICACIÓN DE ESTRUCTURAS MOLECULARES
RAPPER
What IF
Validation suite for protein structures
DALI - compare protein structures in 3D

PROTEÓMICA
Proteomics - Weizmann Institute of Science
Peptide Identification

PREDICCIÓN DE EPITOPES  T
ProPred  MHC Class-II Binding Peptide Prediction Server
***
ProPred-I
The Promiscuous MHC Class-I Binding Peptide Prediction Server
Antibody, MHC and Immunologycal Proteins

HLA_Bind - Prediction of MHC type I (HLA) peptide binding
SYFPEITHI - Prediction of MHC type I and II peptiddee binding

PREDICCIÓN DE ESTRUCTURA 2D Y 3D EN ADN/ARN
Mfold:   http://www.bioinfo.rpi.edu/applications/mfold/


DISEÑO DE PRIMERS
GeneFisher:  http://bibiserv.techfak.uni-bielefeld.de/genefisher/

Primer 3

EDITORES DE SECUENCIAS
Protein Sequence Editors
 

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Links importantes

 

 

Software utilizado
PHYLIP (Programa para análisis filogenético)
RASMOL (Visualizador de estructuras moleculares 3D)
Swiss PDb Viewer (Visualizador de estructuras moleculares 3D avanzado).
MACAW (Programa para alineamiento múltiple de secuencias)
Oligocalculator (Programa para estimar parámetros termodinámicos de oligonucleótidos)
Power/Sample size calculators (Programa para estimar el poder y el tamaño de muestra estadístico)
GAUSSIAN

Ghemical
GROMOS
GROMACS
StructureLab
SIB-PAIR  http://www2.qimr.edu.au/davidD (Programa para trabajar en genetic linkage)
GAS  http://users.ox.ac.uk/~ayoung/gas.html  (Programa para trabajar en genetic linkage)

 


 


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Última modificación: 23 de Mayo, 2005