Yu-Gi-Oh é um anime que mostra duelos de monstros, mas em um Card Game, o que é uma inovação nesse tipo de anime. Isso mostra que ao contrário do que muitos pensavam Yu-Gi-Oh não tem absolutamente nada a ver com Pokémon, Digimon e outros animes toscos que envolvem monstros... na minha opinião, Yu-Gi-Oh da de 10 a 0 nesses animes idiotas... u.u!  O personagem principal é um garoto que se chama Yugi Mutou, muito corajoso e que não quer resolver seus problemas brigando, e sim duelando. Yugi vai conseguindo amigos até se formar o quarteto de Yugi, Tea, Joey e Tristan. Mas, como em todos os animes, sempre tem o malvadão, e aqui o malvadão é Pegasus, que roubou a alma do avô de Yugi após vencer o garoto em um duelo. Agora Yugi tem que passar por diversas aventuras para salvar seu querido vovô!

Nome Ocidental: Yugi Mutou
Nome Oriental: Yuugi Mutou
Carta Preferida: Mago Negro (Dark Magician)
O que mais gosta de fazer: Duelar e ajudar seus amigos

É o personagem principal do anime. No começo não passa de um aprendiz de duelista, mas depois que derrota Kaiba, o campeão mundial, fica conhecido por todo o mundo. Ele possuía as raríssimas cartas Exodia, mas  Weevil (o duelista inseto) as jogou no mar e ele perdeu quase todas.

Yugi conseguiu montar o quebra-cabeça milenar, originando seu conhecido enigma do milênio. Esse enigma guarda o espírito do antigo faraó egípcio dentro de si. Então Yugi quase sempre o usa para auxiliar em seus duelos. É muito amigável, não pensa em sair brigando e gosta de resolver as coisas duelando Monstros de Duelos.

Yugi também venceu o torneio do Reino dos Duelistas, derrotando o até então invencível Pegasus, se tornando ainda mais conhecido.

Nome Oriental: Yami Yugi
Nome Ocidental: Yami Yugi
Carta Preferida: Mago Negro

É a outra personalidade de Yugi, ou melhor, é o antigo Faraó que habita o Enigma do Milênio do garoto. Nos duelos, Yugi troca de mente com Yami Yugi, assim pode-se dizer que eles "trocam de personalidade". Yami Yugi é muito mais sério que o Yugi que conhecemos e podemos dizer que ele duela até melhor. Yugi passou a ter o Enigma do Milênio quando montou o quebra-cabeça milenar.

Rumores japoneses dizem que Yami é um ancestral de Yugi Mutou, já que a aparência dos dois é muito semelhante.

Nome Oriental: Jounouchi Katsuya
Nome Ocidental: Joey Wheeler
Carta Preferida: Guerreiro da Espada de Chama Dourada
O que mais gosta de fazer: Duelar e ajudar as pessoas
Sonho: Se tornar um grande campeão.

No início do anime, Joey era uma lástima em monstros de duelos, pois enchia seu deck de monstros, ignorando magias e armadilhas. Depois de receber um treinamento do avô de Yugi, ele já tinha uma noção de como duelar, e estava querendo ir para o Reino dos Duelistas e ganhar o prêmio para pagar a operação de sua irmã Sereniti

Sempre está pronto para ajudar Yugi, já que são grande amigos. Yugi deu a Joey uma estrela para ele entrar no Reino dos Duelistas, aí ele foi ganhando mais e mais estrelas até chegar na final do Reino dos Duelistas, mas aí ele perde para Yugi. O garoto dá o prêmio do título ao seu amigo, para que este possa pagar a operação de sua irmã. Durante o Reino dos Duelistas, Yugi deu uma série de dicas ao seu amigo, até ele conseguir duelar sozinho.

Nome Serenity Wheeler

É a irmã de Joei Wheeler. É por ela que Joey estava duelando no Reino dos Duelistas, pois ela sofria de uma doença e precisava de uma grande quantia de dinheiro para pagar a operação. Joey perdeu o torneio mas Yugi (o vencedor), deu o dinheiro ao seu amigo, já que este precisava mais.

Serenity e Joey sempre foram grandes irmãos, muito amigos, mas devido a separação dos seus pais, eles dificilmente se viam.

Nome Oriental: Anzu Mazaki
Nome Ocidental: Téa Gardner
Carta Preferida: Maga da Fé
O que mais gosta de fazer: Ajudar seus amigos e dançar
Sonho: Estudar balé

Téa Gardner também faz parte do quarteto de Yugi. Eles se conheceram quando Yami Yugi a salvou de um bandido. A partir daí ela passou a ajudar Yugi e seus amigos sempre que pôde, mesmo que seja apenas os incentivando a duelar. Ela também duela, mas não é tão boa quanto Yugi e Joey.

Nome Oriental: Honda Hiroto
Nome Ocidental: Tristan Taylor
Carta Preferida: Cyber Comander

Tristan também está sempre com Yugi e os outros, pronto para ajudá-los da melhor maneira possível, mesmo não sabendo duelar muito bem. Ele já era amigo de  Joey antes de conhecer  Yugi Assim que os dois conheceram o garoto, não foram muito amigáveis, mas um pouco depois já eram grandes amigos. Frequentemente Tristan ajuda Yugi,  Téa e Joey durante o anime.

Nome Oriental: Segurou Mutou
Nome Ocidental: Salomon Mutou (conhecido como Vovô)
Carta Preferida: Provavelmente, Dragão Branco de Olhos Azuis

Salomon é o avô de Yugi. É conhecido como vovô ou avô do Yugi. Após Yugi ser derrotado por  Pégasus pela primeira vez, no domínio das trevas, o vilão roubou a alma de Vovô e Yugi foi para o Reino dos Duelistas especialmente para recuperar seu avô. 

No episódio 42 seu verdadeiro nome foi revelado: Salomon Mutou. Ele é um grande duelista e muito rigoroso em seus ensinamentos.

Há muitos anos, Salomon viajou em uma expedição no Egito. Junto com seu amigo, Arthur , ele começou a estudar as teorias da origem do jogo Monstros de Duelo. Durante uma pesquisa em ruínas antigas, o teto desmorona e os dois ficam presos lá. A água era pouca e estava acabando, portanto eles resolveram fazer um duelo. Para salvar Arthur, Vovô desiste do duelo e Arthur ganha a aposta. Depois eles são salvos e Arthur dá ao Salomon o raríssimo Dragão Branco de Olhos Azuis, em agradecimento.

Logo no primeiro episódio,  Kaiba  o campeão mundial, faz de tudo para conseguir essa Dragão Branco, e consegue, mas rasga a carta.

Salomon ensinou Yugi a duelar e o desafiou a montar o quebra-cabeça do milênio.

Nome Oriental: Mai Kujaku
Nome Ocidental: Mai Valentine
Carta Preferida: Harpia
O que mais gosta de fazer: Comprar e cuidar de sua beleza
Sonho: Ganhar o prêmio do Reino dos Duelistas e ser rica

No início do anime não passava de uma mulher que o quarteto conhecia como uma pu** esnobe, metida e que se achava a melhor duelista de todas. Mas ao longo do tempo foi se tornando até amiga do grupo.

Uma de suas táticas era usar perfumes nas cartas, assim ela as reconhecia pelo cheiro e dizia que era médium, isso na maioria das vezes desconcentrava o adversário.  Joey conseguiu perceber essa tática e venceu Mai.

Sua principal tática de duelo é usar harpias, aumentar sua força de ataque e defesa com magias e usar várias cartas relacionadas. Após Yugi salvar Mai do vilão  Panic (um eliminador do Reino dos Duelistas), a garota começa uma amizade com os integrantes do quarteto de Yugi. Mai chega à semi-final do Reino dos Duelistas, mas perde para Yugi.

Nome Oriental: Bakura Ryou
Nome Ocidental: Bakura Ryou
Carta Preferida: Troca de Coração (Change of Heart)
Sonho: Juntar todas as relíquias do milênio.

Uma forte personalidade maligna se esconde atrás do amigável Bakura. Ele passou a ter aparições um tanto quanto misteriosas durante a série, até passar a andar com o grupo de Yugi.

Em uma de suas aparições, Bakura fez com que todos os integrantes do quarteto entrassem no deck de Yugi, com a forma de suas cartas favoritas. Como Yugi tomou a forma do Mago Negro, foi  Yami Yugi quem duelou contra Bakura.

Bakura é o portador do anel do milênio, que tem o poder de localizar outras relíquias e de dar vida aos monstros das cartas. Mesmo já tendo uma relíquia muito poderosa, ele quer mais, ou seja, quer juntar todas as relíquias do milênio e se tornar o mais poderoso. Ele recebeu essa relíquia de seu pai, um pesquisador que, enquanto andava pelas feiras egípcias, encontrou um anel (que era o Anel do Milênio), que o chamou atenção e o comprou. Depois deu à Bakura.

Nome Ocidental: Seto Kaiba
Nome Oriental: Seto Kaiba
Carta Preferida: Dragão Branco de Olhos Azuis

Kaiba teve uma infância triste. Perdeu seus pais ainda criança e foi encaminhado a um orfanato junto com  Mokuba, seu irmão. Muitas pessoas quiseram adotar Kaiba, mas este dizia que não saía de lá sem seu irmão.

Ele é famoso por conquistar um título de grande campeão mundial de monstros de duelo. Kaiba possui três Dragões Brancos de Olhos Azuis e rasgou o quarto, que pertencia ao avô de Yugi. Após ser derrotado pelo Exodia de Yugi, renunciou ao cargo de campeão mundial. Ele se tornou dono da Corporação Kaiba, segundo empresa de monstros de duelos mais importante do mundo, atrás apenas da de Pegasus.