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Contents :

  1. Biological therapy(1907) - English translation
  2. Biologische Therapie(1907) - original text in German

"Ehrlich färbt am längsten."

ehrlichstudy
Paul Ehrlich in his Frankfurt study in 1900.


Biological therapy(1907) - From Thomas Merz pdf file:1997-98 (full transcribed text below).

Biological therapy(1907).

From: Honorary Private Medical Officer, Professor Dr. Paul Ehrlich*, Director for experimental therapy in Frankfurt A.M.

Among the most important achievements in medical research of the 19th.century will always be the foundation and the development of the cell theory, as will be counted, also, the triumph of bacteriology, and flourishing in its ground, immunological knowledge.

If cellular physiology and its pathology gave a decisive direction to our entire medical thinking, the unparalleled successes of bacteriological research similarly corresponded to the profound need for uncovering the causes underlying disease, and which, by an elementary power, made itself valuable, especially in the field of the infectious disease.

As the fruition of new ideas affected disciplines in the rest of the various specialties, its immediate demonstrable influence, however, on the science which was called upon most, by its nature and by its goals, to also adapt its research direction and methodology to modern achievements, namely, pharmacology, is likewise small, and not noticeable. Still, until not so long ago, the majority of the advocates of pharmaceutics believed their most substantial task to be their obligation to attend to and to examine the effects on processes worked out in special physiology of countless medical materials occurring in nature, or in the study of synthetically configured ones acting upon individual organs, within the bounds of probability, as well as to determine the borders of their toxicity. Certainly this method of working has its justification, and nobody can regard as questionable their success when it comes to symptomatic treatment. However, is that the way to attain the last, and the most ambitious goal, not only of pharmacological, but of our entire medical efforts overall, the specific therapy of disease? It is certainly no coincidence, but deeply grounded in the direction of research hitherto, that we owe the few specific discoveries in medicine to crude empiricism, and that, for example, the manner of the effect of mercury against the syphilitic process, and that of the cinchonins against malaria, is enveloped, even today, by the same darkness as it was decades and centuries ago.

No scientific discipline can be made the object of reproach as a result of this, if it has moved in a narrowly defined path for so long, when the conditions for a broader development of its immanent forces are not offered to it. I assert emphatically, however, that it was the modern development of pharmacology that provided the means whereby medicine could replace the one-sided question of 'how' the effect occurred, by the more universal 'why' the effect occurred. Only thus did a therapy directed generally at symptoms give rise to a therapy that was specifically aimed against the cause of the illness, that is, a 'Therapia specifica seu aetiotropica' from a 'Therapia symptomatica'.

Since these new therapeutic efforts apply outstandingly to infectious diseases in which there exists an aetiological impulse in the form of organisms of vegetable or animal origin, the principle can be simply formulated here as: To find the means which kill the parasite in the body, without having a damaging effect on the body itself. It thereby concerns itself with elective effects, where first of all, it is that moment which ought to be seen as decisive, the fundamental significance of which I have been striving now, for decades, to direct the attention of pharmacologists, that is, the distribution of the materials in the organism. It is surely accepted by now that, under normal conditions in the organism, metabolism serving the distribution of nutrient substances is carried out according to certain laws, by which alone is ensured the regular course of organic functions. The same holds true for any extraneous material, however, as for that incorporated in the body, for it, too, is subject to such regular distributive laws which were first recognized, in particular, from the condition of lead poisoning. My own investigations, then, continued for many years in this direction, led to a positive result only when I employed dyestuffs, such as methylene blue, which vitally stain certain nervous tissues, and thereby make their distribution apparent to the senses. One distributive law for pigment was already well-known to the old physicians, namely, that the brain always remained pale in cases of the most intense jaundice. A more exact investigation of this problem gave the finding that all strongly acid dyestuffs, that is, all those which form salts with alkalis, do not stain brain substance, while certain alkaline dyestuffs are able to do so. In part, this bears the same relationship, in chemical terms, with fats that are important constituents of the central nervous system, such as lecithin and myelin. The reason, why basic dyestuffs possess the ability to stain brain tissue is because the basic blood reaction leaves basic dyestuffs free, as it were, so that they can be taken up easily by fatty substances. The acidic dyestuff becomes, by contrast, tightly bound by the alkaline blood, and is no longer available to be taken up.

Distribution in organisms thus forms an important link between the chemical constitution and the pharmacological effect. One is given a therapeutic direction from that in which medical materials, selected for an intentional, localising property, emerging from chemical criteria, can be designated as a ' Therapia Distributiva'. In infectious diseases, the parasites are the 'strike targets' - and, therefore, one might here speak of a 'Therapia' directed against bacteria, or, more generally, 'aetiotropica'.

At present two possibilities for aetiotropic therapy present themselves. One of them rests on the marvellous characteristic of the organism, faced with an abundance of substances which become incorporated in it, to build specific anti-substances against them, while the other lies in the gradual modification of materials of a defined effectiveness produced in the test-tube, and maximizing their effect by means of suitable substitution of chemical groups. Both methods are different from each other in principle, but, in my view, are in agreement, insofar as the direct anchorage of the substances concerned at certain suitable cell receptors is the precondition for the pharmacological effect. This axiom of anchorage, which is the basis of my side-chain theory, has already won for itself the greatest importance for the understanding of all immunological processes, and I believe that it is possible to express it with certainty, that it forms the firm basis by which, alone, can be obtained an advance in aetiologically directed therapeutics.

Through the effect of antibodies formed in an organism, the distributive principle is embodied in an ideal way, since the antitoxin and antibacterial substances strike their target, so to speak, like the 'empowered' bullets of a Freischütz, without needing to aim specifically. The conditions are considerably more difficult when using synthetically produced chemical compounds. It is improbable, a priori, that by endeavouring to act therapeutically against a certain parasite, one would immediately come up with a specific, and optimally effective, means. It is enough, initially, for there to be a noticeable effect at all. The job of research, then, is to modify by substitutions of a chemical nature, the weak effects of the substance concerned, until over a length of time the optimal effect is achieved. Here, it also calls for keeping in mind the aim, which is to strike home at a certain object, but with the greatest possible protection for the constituents of the organism.

This research, however, can only be pursued in a really profitable way if from the configuration of the adopted dyestuff the concept assigned to the toxin and the enzymes, namely that the effect exists from the activity of two separate molecular groups, a haptophore, and a toxophore or a zymophore group, respectively, is also pharmacologically valid. When a haptophore group serves solely for anchorage to the cell receptor of the material concerned, then the toxophore group comes to exert its action in a specific way, as soon as the connection actually takes place. On the basis of these ideas, an excellent position was given to me, with regard to trypanosome reducing effects, by the benzopurpurine series of red dyestuffs in the treatment of certain trypanosomal diseases, and by a process of elimination of a row from the group, presenting it as a designated trypan red(1) 'substance'. By means of further chemical modifications on trypan red, Nicolle and Mesnil(2) have produced, in part, perhaps, a still more effective blue dyestuff.(3)

These studies, all the same, led to the determination of further significant facts, which allow us a profound insight into the nature of chemotherapy, and also hold out the promise of great practical importance. If with a trypanocidal drug, atoxyl(4), for instance, which brings about a near disappearance of trypanosomes, one begins to treat the relapses, by giving atoxyl again, and then repeats this in a regular cycle, it becomes evident, after a while, that the parasite-free intervals become ever shorter, until, finally, the atoxyl no longer exerts any effect. It is susceptible to precise demonstration that the trypanosomes have become atoxyl resistant, and that they can transmit again this acquired characteristic across many generations. Resistance of this kind is now specific to a certain degree, because atoxyl resistant trypanosomes can, for example, be killed by trypan red, while on the other hand, trypan red resistant parasites do not possess the least resistance to atoxyl. From this fact it follows without further ado that the two materials, trypan red and atoxyl, despite their similar orientation must, nevertheless, in the sense of my theory, bring about their effects at completely different cell receptors. On the other hand it becomes apparent that the strain which is resistant to trypan red also possesses the same resistance to trypan blue, mentioned a little earlier. These dyestuffs, therefore, despite their wide-ranging chemical differences, attack the same positions in cellular protoplasm.

The highly interesting fact that one can make trypanosome lines toxin fast in a specific way permits us, in the individual case, to determine in which pharmacological group a new unproven substance must be incorporated. It is only necessary for the substance concerned to be tested in lines already made toxin fast to well-known substances. If it is effective against all lines, then it forms its own new group. If fails in effectiveness against a certain line, then it must be added to that group of poisons to which this line is resistant. Using this method we obtain, as it were, a therapeutic filter, which makes a clear classification possible based on known biological processes.

These observations have a great practical importance, therefore, because the experience acquired from the treatment of trypanosomal diseases so far leads inevitably towards a form of combined therapy, and it will evidently be possible to select a combination of such substances, for which experimental proofs can be adduced, that have separate points of attack.

Perhaps I may liken my research to the famous experiments of Jacques Loeb(5) in Parthenogenesis. Whereas this researcher found a means to inhibit or to encourage cellular development from quantitative and qualitative changes of inorganic salts, I seek to achieve an optimal binding to the object of attack by appropriate modification of organic compounds.

From a cursory glance, one might form the opinion that these paths of research have nothing in common with each another but, in point of fact, they both strive towards the same goal from opposite ends, that is, to influence cellular life in a certain direction, the one with inorganic, and the other with organic substances.

It cannot escape an impartial observer that this way of formulating conceptions and the working out of pharmacological problems, enables one to get nearer to their solution, which research, until now, either did not do so well, or did not bring to mind at all. Certainly, the work involved is still, for the moment, at a pioneering stage. It has, however, already produced promising results, which has met with the approval of numerous pharmacologists. It is to be hoped, then, that the pursuit of this research direction will win for itself, gradually, a dominant position in pharmaceutics.

*Paul Ehrlich, (1854-1915), German physician and biochemist, won the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1908, shared with the Soviet biologist, Elie Metchnikoff (1845-1916), for his work on immunity and serum therapy. For excellent biographies on him, the reader is referred to 'whon amedit' , and to the Nobel Institute.

Notes:

  1. Trypan red. Ehrlich was able to develop this dye from a compound called Nagana Red. The trypanocidal effects were observed in mice infected with T. equinum. A derivative of Trypan red was tested in Uganda by Koch in 1906, but was found to be as toxic as the parent compound.
  2. Maurice Nicolle, (1862-1932), born in Rouen, was a French doctor and biologist. He was sent by Pasteur to direct the bacteriological department of the Institut Impérial at Constantinople from1893 to 1901, the experience of which was published as 'Eléments de microbiologie'. He returned to the Institut Pasteur in 1902, where he spent the rest of his life.
    Félix Mesnil, (1868-1938), was a French biologist who worked for Pasteur at the Institut from 1892, and also with Metchnikoff there. Later, he worked with Laveran on blood parasites, on trypanosomal diseases, and did original work in establishing the separate identity of the organism implicated in the fever deescribed by Leishman in India, known as 'kala azar'.
  3. Trypan blue.
  4. Atoxyl, an arsenical drug was one of the earliest compounds that Ehrlich worked on. He initially found it to be ineffective against Trypanosomes, having tested it on cultured organisms. It was articles published in 1905 by Wolferstan Thomas, (1875-1931), a Canadian physician working at Runcorn, Cheshire, on experiments conducted on organisms obtained from expeditions by J.L.Todd and J.E. Dutton, under the auspices of the Liverpool School of Tropical Medicine, that renewed his interest in the potential use of atoxyl, because the research showed a trypanocidal effect on live, infected animals. For the contextual use of trypanosomiasis and the trials of these drugs see Mundus 1-3.
  5. Jacques Loeb, (1859 -1924), was a German Jew (born 'Isaak') physiologist and biologist. After studying medicine at Strasbourg, he settled in America(1891) and held professorships at Bryn Mawr College, Pennsylvania, and other institutions, before joining the Rockefeller Institute for Medical Research(1910). A large part of his work was devoted to tropisms, and in the course of experiments performed during his summer vacations in Massachuetts he was able to artifically induce unfertilised eggs of sea urchins and frogs to develop into embryos, using chemical and physical stimuli. Apart from this work on artificial parthenogenesis, he was also interested in other areas of biology, and expressed a mechanistic view of life.

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Thomas Merz pdf 1997-98

Biologische Therapie(1907).

Von Geh. Medizinalrat Professor Dr. Paul Ehrlich, Direktor für experimentelle Therapie in Frankfurt a. M.

Zu de bedeutendsten Errungenschaften der medizinischen Forschung des 19. Jahrhunderts werden stets die Begründung und der Ausbau der Zell-Theorie sowie der Siegeslauf der Bakteriologie und der auf ihrem Boden erblühenden Immunistäts-Lehre gerechnet werden.

Hat die Zellular-Physiologie und -Pathologie unserem ganzen medizinischen Denken die entscheidende Richtung gegeben, so ist mit den beispiellosen Erfolgen der bakteriologischen Forschung dem tiefen Bedürfnis nach Aufdeckung der Krankheitursachen entsprochen worden, das sich mit elementarer Gewalt besonders auf dem Gebiete der Infektionskrankheiten geltend gemacht hat.

So befruchtend die neuen Ideen auf die verschiedenen übrigen Spezial-Disziplinen aber gewirkt haben, so gering ist auffallenderweise ihr nachweisbarer Einfluß gerade auf diejenige Wissenschaft, die nach ihrer Natur und ihrer Zielen mit am meisten berufen war, ihre Forschungsrichtung und Methodik den modernen Errungenschaften anzupassen, nämlich auf die Pharmakologie. Noch bis vor kurzem glaubte die Mehrzahl der Vertreter der Arzneimittellehre es als ihre wesentlichste Aufgabe betrachten zu müssen, mit den in der speziellen Physiologie ausgearbeiteten Methoden die Wirkung der zahllosen in der Natur vorkommenden oder synthetisch dargestellten Arzneistoffe auf die einzelnen Organe eingehend zu studieren und nach Möglichkeit kurvemäßig darzustellen sowie die Grenzen ihrer Giftigkeit zu bestimmen. Sicherlich hat diese Arbeitsmethode ihre Berechtigung, und niemand kann ihre Erfolge für die symptomatische Behandlung in Frage stellen. Ist aber das der Weg, um das letzte und höchste Ziel nicht allein der pharmakologischen, sondern unserer gesamten medizinischen Bestrebungen überhaupt, die spezifische Therapie der Krankenheiten, zu erreichen? Es ist gewiß kein Zufall, sondern tief in der bisherigen Forschungsrichtung begründet, daß wir die wenigen Specifica unseres Arzneischatzes der rohesten Empirie verdanken, und daß beispielweise die Art der Wirkung des Queckselbers gegen die syphilitischen Prozeß und die des Chinins gegen die Malaria noch heute in dasselbe Dunkel gehüllt ist wie vor Jahrzehnten und Jahrhunderten.

Man wird keiner Wissenschaft einen Vorwurf daraus machen können, wenn sie sich so lange in einer eng begrentzen Marschroute bewegt, als die Bedingungen für eine breitere Entfaltung der ihr immanenten Kräfte nicht gegeben sind. Ich behaupte jedoch nachdrücklichst, daß die moderne Entwicklung der Medizin der Pharmakologie die Mittel in die Hand gegeben hat, die einseitige Fragestellung nach dem Wie der Wirkung durch die universellere nach dem Warum zu ersetzen. Damit erst erhebt sich die Therapia symptomatica zu einer Therapia specifica seu aetiotropica, d.h. einer solchen, die sich gegen die Ursache der Erkrankung richtet.

Da diese neuen therapeutischen Bestrebungen sich vorzüglich auf die Infektionskrankheiten erstrecken, bei denen da aetilogische Moment in pflanzlichen oder tierischen Organismen besteht, so können sie einfach dahin formuliert werden: Mittel zu finden, die den Parasiten im Körper töten, ohne auf den Körper selbst schädigend einzuwirken. Es handelt sich mithin um elektive Wirkungen, für die zunächst dasjenige Moment als ausschlaggebend angesehen werden muß, auf dessen fundamentale Bedeutung ich bereits seit Jahrzenten die Aufmerksamkeit der Pharmakologen zu richten bemüht bin, nämlich die Verteilung der Stoffe im Organismus. Es muß als sicher angenommen werden, daß schon unter normalen Verhältnissen im Organismus sich die Verteilung der dem Stoffwechsel dienenden Nährsubstanzen nach bestimmten Gesetzen vollzieht, durch die allein der reguläre Ablauf der organischen Funktionen gewährleistet wird. Aber das gleiche gilt auch für jeden fremden, dem Körper einverleibten Stoff: auch für ihn bestehen derartige feste Verteilungsgesetze, die besonders bei der Bleivergiftung zuerst erkannt worden sind. Meine eigenen, jahrelang in dieser Richtung fortgesetzen Untersuchungen führten erst dann zu einem positiven Resultat, als ich mit Farbstoffen operierte, die, wie das Methylenblau, bestimmte nervöse Organe vital färben und so ihre Verteilung zur sinnfälligsten Anschauung bringen. Ein Pigment-Verteilungs-gesetz war schon den alten Ärzten bekannt, daß nämlich das Gehirn selbst in Fällen stärkster Gelbsucht stets weiß belibt. Eine genauere Untersuchung dieses Problems hat ergeben, daß alle stark sauren Farbstoffe, d.h. alle, die mit Alkalien Salze bilden, die Gehirnsubstanz nicht färben, während gewisse alkalische Farbstoffe das zu tun vermögen. Ein Teil derselben hat die gleiche Verwandtschaft zu den Fetten, die ja wesentlichen Bestandteilen des Zentralnervensystems, wie dem Leciithin und Myelin, chemisch nahe stehen. Der Grund, weshalb basische Farbstoffe die Fähigkeit der Gehirnfärbung besitzen, liegt darin, daß das alkalisch reagierende Blut die Farbbasen gleichsam in Freiheit setzt, so daß sie nunmehr von den Fettsubstanzen leicht aufgenommen werden können. Die Farbsaüre wird dagegen von den Alkalien des Blutes fest gebunden und ist daher nicht mehr disponibel.

Die Verteilung in Organismus bildet also ein wichtiges Zwischenglied zwischen der chemischen Konstitution und der pharmakologischen Wirkung. Man ist daher berechtigt, eine therapeutische Richtung, die, von chemischen Gesichtspunkten ausgehend, Arzneistoffe von zweckmäßiger Lokalisations-kraft aufsucht, als 'Therapia Distributiva' zu bezeichnen. Bei den Infektionskrankheiten sind die Parasiten das Treffziel - man spricht also hier von einer Therapia bacterio- oder allgemeiner aetiotropica.

Zurzeit bieten sich zwei Möglichkeiten der aetiotropischen Therapie. Die eine beruht auf der Wunderbaren Eigenschaft des Organismus, gegen eine Fülle von Substanzen, die ihm einverleibt werden, spezifische Antistoffe zu bilden, die andere besteht darin, daß in der Retorte erzeugte Körper von begrenzter Wirksamseit durch geeignete Substitutionen chemischer Gruppen allmählish zu optimaler Wirkung modifiziert werden. Beide Wege sind prinzipiell voneinander verschieden, stimmen jedoch nach meiner Auffassung darin überein, daß die direkte Verankerung der betr. Substanzen an bestimmte passende Zellrezeptoren die Vorbedingung für die pharmakologische Wirkung ist. Dieses Verankerungsaxiom, das die Grundlage meinen Seitenketten-Theorie bildet, hat bereits für das Verständnis aller immunisatorischen Vorgänge die größte Bedeutung gewonnen, und ich glaube es mit Bestimmtheit aussprechen zu können, daß es das feste Fundament bildet, auf dem allein ein Fortschritt in der aetiotropischen Therapie zu erzielen ist.

Bei der Wirkung der im Organismus gebildeten Antikörper ist das distributive Prinzip in idealer Weise verkörpert, da die Antitoxine und antibakteriellen Stoffe gewissermaßen ihr Ziel wie die Freikugeln des Freischütz treffen, ohne daß es einer besonderen Zielung bedarf. Wesentlich schwieriger liegen die Verhältnisse bei der Verwendung künstlich erzeugter chemischer Präparate. Es ist a priori nicht wahrscheinlich, daß man bei dem Bestreben, gegen einen bestimmten Parasiten therapeutisch vorzugehen, sofort auf ein spezifisches optimal wirkendes Mittel stoßen wird. Es genügt zunächst, daß überhaupt ein Effekt bemerkbar ist. Sache der Forschung ist es dann, durch chemische Substitutionen den betreffenden schwach wirksamen Körper so lange zu modifizieren, bis die optimale Wirkung erreicht ist. Hier heißt es also, zielen lernen, um ein bestimmtes Objekt unter möglichster Schonung der lebenswichtigen Bestandteile des Organismus vorwiegend zu treffen.

In wirklich nutzbringender Weise kann dieser Forschungsweg aber nur dann verfolgt werden, wenn man die aus der Konstitution der Farbstoffe übernommene, auf die Toxine und Fermente übertragene Vorstellung, daß die Wirkung auf der Tätigkeit zweier molekular getrennter Gruppen, einer haptophoren und einer toxophoren bezw. zymophoren Gruppe besteht, auch für die Pharmakologie gelten läßt. Dient die haptophore Gruppe lediglich dazu, den betreffenden Stoff an den Zellrezeptor zu verankern, so gelangt die toxophore Gruppe in spezifischer Weise zur Aktion, sobald die Bindung tatsächlich stattgefunden hat. Auf Grund dieser Vortstellungen ist es mir bei meinen Trypanosomen-wenig wirksamen, der Benzopurpurin-Reihe angehörenden roten Farbstoff durch Eliminieführung einer Reihe von Gruppen und Ein-Trypanrot bezeichneten Körper darzustellen, dem in der Heilung gewisser Trypanosomen-erkrankungen eine hervorragende Stellung zukommt. Durch weitere chemische Modifikationen haben dann Nicolle und Mesnil aus dem Trypanrot einen teilweise vielleicht noch wirksameren blauen Farbstoff erzeugt.

Diese Studien haben jedoch noch zur Ermittlung weiterer bedeutungsvoller Tatsachen geführt, die uns einen tiefen Einblick in das Wesen der Chemotherapie gestatten und auch praktisch eine große Wichtigkeit zu erlangen versprechen. Wenn man nämlich mit einem trypanoziden Mittel, wie z.B. Atoxyl, die Trypanosomen fast zum Verschwinden bringt, beim Eintreten des Rezidivs dann wiederum Atoxyl gibt und diesen Turnus regelmäßig wiederholt, so zeigt sich nach einiger Zeit, daß die parasitenfreien Intervalle immer kürzer werden, bis schließlich das Atoxyl gar keine Wirkung mehr ausübt. Es läßt sich exakt beweisen, daß die Trypanosomen atoxylfest geworden sind, und daß sie diese neu erworbene Eigenschaft viele Generationen hindurch vererben können. Eine derartige Festigkeit ist nun bis zu einem gewissen Grade spezifisch, denn atoxylfeste Trypanosomen können beispielweise von Trypanrot abgetötet werden, während andererseits trypanrotfeste Parasiten nicht die geringste Resistenz gegen Atoxyl besitzen. Aus dieser Tatsache folgt ohne weiteres, daß die beiden Stoffe Trypanrot und Atoxyl trotz der gleichen Richtung ihrer Wirksamkeit doch im Sinne meiner Theorie an ganz verschiedenen Zellrezeptoren angreifen müssen. Andererseits zeigte sich, daß Stämme, die gegen Trypanrot fest sind, die gleiche Resistenz auch gegen das vorhin erwähnte Trypanblau besitzen. Diese Farbstoffe greifen mithin trotz weitgehender chemischer Differenzen an den gleichen Stellen des Zellprotoplasmas an.

Die überaus interessante Tatsache, daß man Trypanosomen-Stämme in spezifischer Weise giftfest machen kann, gestattet uns, im einzelnen Fall zu entscheiden, in welche pharmakologische Gruppe ein neu zu prüfender Körper eingereiht werden muß. Es ist nur nötig, die betr. Substanz in den mit den schon bekannten Stoffen giftfest gemachten Stämmen zu erproben. Ist sie allen Stämmen gegenüber wirksam, so gehört sie einer eigenen neuen Gruppe an. Versagt ihre Wirksamkeit dagegen bei einem bestimmten Stamm, so muß sie derjenigen Gift-Gruppe zugezählt werden, gegen die dieser Stamm resistent ist. Wir besitzen daher in diesem Verfahren gleichsam ein therapeutisches Sieb, das eine scharfe, auf intimen biologischen Vorgängen beruhende Klassifikation ermöglicht.

Diese Betrachtungen sind deswegen von so großer praktischer Bedeutung, weil die Erfahrungen, welche man bisher in der Therapie der Trypanasomen-Erkrankungen gemacht hat, auf eine kombinatorische Behandlung hindrängen und man selbstverständlich eine Kombination solcher Stoffe wählen wird, für die der experimentelle Nachweise erbracht werden kann, daß sie getrennte Angriffspunkte haben.

Ich darf meine Versuche vielleicht in Analogie setzen zu den berühmten Experimenten Jacques Löbs über Parthenogenese. Während dieser Forscher in der quantitativen und qualitativen Aenderung anorganischer Salze ein Mittel fand, um auf die Entwicklung der Zellen fördernd oder hemmend einzuwirken, suche ich durch geeignete Modifikationen organischer Verbindungen eine maximale Affinität zu dem Angriffsobjekt zu erzielen.

Bei oberflächlicher Betrachtung könnte man der Meinung sein, als ob diese Forschungswege nichts miteinander gemein haben, tatsächlich aber streben sie von entgegengesetzten Polen auf dasselbe Ziel, nämlich auf eine in bestimmter Richtung liegende Beeinflussung des Zelllebens, das eine Mal mit anorganischen, das andere Mal mit organischen Substanzen.

Es kann keinem vorurteilsfreien Beobachter entgehen, daß diese Richtung des pharmakologischen Denkens und Arbeitens Probleme aufzustellen und ihrer Lösung näher zu bringen gestattet, welche die bisherige Forschung so gut wie gar nicht berücksichtigt hat. Gewiß handelt es sich vorläufig noch um eine Pionierarbeit. Sie hat jedoch bereits vielversprechende Resultate gezeitigt, die die Anerkennung zahlreicher Phamakologen gefunden hat. Und es ist zu hoffen, daß die eingeschlagene Forschungsrichtung sich allmählich zu der in der Arzneimittellehre herrschenden emporringen wird.

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Prepared and translated for the Internet, © M. E. Kudrati, 2008:This document may be reproduced and redistributed, but only in its entirety and with full acknowledgement of its source and authorship