Aparato Reproductor Femenino

Sist. Reprod. Femenino

Ovarios, órganos pares situados en la pelvis verdadera, en la fosa ovárica (fondo de saco peritoneal), de forma semejante a una almendra con cáscara y de color rosáceo claro. En la mujer adulta miden 4 cms. de largo, 2 de ancho y 1 de espesor. Están revestidos por un epitelio.

La ovogénesis es la secuencia de fenómenos por los cuales las células germinales primordiales, ovogonias, se transforman en ovocitos maduros (óvulos). Este proceso de maduración se inicia antes del nacimiento y se continúa durante la vida reproductiva de una mujer.

En un ovario postpuberal, los folículos pueden estar en estado de folículos primordiales, secundarios, terciarios, ovulatorios (De Graaf) y atrésicos.

El crecimiento folicular es parte de un proceso más amplio llamado foliculogénesis, el cual comprende la formación del folículo primordial, su desarrollo y crecimiento hasta estados intermedios o finales y el que se caracteriza como sigue:

-Folículo Primordial: Es un folículo con un diámetro de 40 a 50 um que en su interior hax’ un ovocito 1, que se encuentra desde el nacimiento en profase de la primera división meiótica, en etapa de Dictioteno y está rodeado por una única capa de células planas. En la menárquia existen alrededor de 400.000 folículos primordiales, durante la vida reproductiva de la mujer menos de 500 de estos folículos llegan a completar su maduración y dar lugar a la liberación de un óvulo. Los demás sufren atresia en una u otra fase de su desarrollo.(La la especie humana, aprox. 15 folículos diarios inician su crecimiento en una mujer de 20 años y aprox 1 en una de 40 años

-Folículo Primario: Contiene un ovocito primario, que ha aumentado de tamaño pero se mantiene en estado de Dictioteno (en profase primera división meiótica), rodeado por células de la granulosa de forma cuboidal. Cuando el folículo tiene dos capas de células foliculares, se puede distinguir la zona pelucida (constituida por glicoproteinas sintetizadas por el ovocito). En el estado tardío, la diferenciación celular del folículo se manifiesta por el inicio de la expresión de receptores para la ESII en la MP de las céls. de la granulosa. Una acción importante de FSH es estimular el ciclo proliferativo de las CG.

-Folículo Secundario: Es un folículo de 300um de diámetro. En esta etapa el ovocito alcanza un tamaño máximo de 90 a 1 30um de diámetro , pero permanece detenido en profase meiótica y está rodeado por 5 a 6 capas de células de la granulosa. A fines de esta etapa ocurre una migración de células mesenquimáticas desde el estroma ovárico hacia la lámina basal del folículo (teca interna y externa). En el folículo secundario tardío se expresan receptores para estradiol en las CG y el desarrollo de un aporte sanguíneo (indirecto).

-Folículo Terciario: Su característica principal es la presencia de un antro en cuyo fluido están presentes hormonas esteroidales y peptídicas, mucopolisacáridos y electrolitos, secretados por las células de la granulosa y por transudado de los capilares sanguíneos que irrigan a las células de la teca int Las células de la granulosa se agrupan de dos maneras:

las parietales se ordenan en varias capas entre la membrana basal y el antro y las del cúmulo ooforo se ordenan en 8 a 10 capas rodeando al ovocito. En este folículo, las CG desarrollan uniones comunicantes entre ellas y entre éstas y el ovocito. También se forman gap entre las células de la Ti Esta clase de folículos representa el término del desarrollo folicular y solo le falta crecer para alcanzar el estadio siguiente. Los folículos que alcanzan este estado antes de la pubertad, degeneran y sólo aquellos que lo hacen con posterioridad a la pubertad y en un momento determinado del ciclo menstrual pueden crecer hasta folículo de Graaf

-Folículo de Graaf: Es un folículo de 16 a 24 mm de diámetro. Las capas de células de la granulosa en este folículo son de 18 a 20 y persisten avasculares. Hasta aquí, la cromatina ovocitaria no ha sufrido grandes modificaciones, pues aun no se ha reiniciado la meiosis y el ovocito se mantiene en dictioteno, detenido en la profase de la primera división meíótica.Hasta años, se consideraba que en cada ciclo ovárico, un grupo de 15 a 20 folículos iniciaba su crecimiento y que uno de estos folículos sería el que ovularía. En la actualidad se ha determinado que esto no ocurre, ya que un folículo ovárico demora 85 días en alcanzar un diámetro de l6mm., desde un diámetro inicial de 50um (F. Primordial ) (Gougeon, 1981).

Se distinguen cuatro etapas en la evolución del folículo que va a ovular durante cada ciclo menstrual (Goodman and Hodgen, 1983):

1.-Reclutamiento de un grupo de folículos llamado cohorte (día 1 a 4 del ciclo).

2.-Selección de un folículo dominante del grupo de folículos reclutados (día 5 a 7 del ciclo).

3.-Dominancia del folículo seleccionado (día 8 a 12 del ciclo).

4.-Ovulación (día 13 a 14 del ciclo).

Reclutamiento: es la entrada de un grupo de folículos en la fase de  dependencia de las gonadotrofinas. Ocurre 14 días antes de la ovulación, coincidiendo con la regresión del cuerpo luteo. Todos los folículos que en ausencia de gonadotrofinas alcanzaron 3 mm de diámetro, son reclutados. Este reclutamiento está bajo control de FSH.

Selección: se produce alrededor del día 6 del ciclo. El folículo seleccionado será siempre el más grande. siempre y cuando esté ‘sano” La disminución en el aporte de FSII determina la selección.

Dominancia como consecuencia de la selección, se produce la atresía de los otros folículos reclutados. El folículo dominante crece y no degenera debido a que tiene bajos requerimientos de FSU. Alcanza un diámetro de 16 a 20 mm y se diferencia de los demás por su mayor flujo sanguíneo y por la presencia de receptores de LH en las células de la granulosa.

En la población general de mujeres en edad fértil la posibilidad de lograr un embarazo es de aproximadamente un 25% un mes después de iniciadas las relaciones sexuales, de 50% a los tres meses, de un 75% a los nueve meses y de un 85% al año, considerándose infertiles a las parejas que no logran obtener un embarazo después de un año de relaciones sexuales sin uso de métodos anticonceptivos.

Se estima que la infertilidad compromete de un lO a 15% de las parejas en la población general y en ellas se justifica y se recomienda el estudio y eventual tratamiento de los factores causantes de la infertilidad (Speroffand col, 1989)

Crecimiento del Oocito:

Contenido Oocitario: Durante la oogénesis el oocito almacena materiales que serán utilizados después de la fecundación, lo que hace que su volumen sea 60 a 70 veces mayor que el de una célula somática. Posee glicógeno, histonas suficientes para las primeras etapas de la segmentación, ribosomas, tubulina, actina, enzimas y gránulos corticales.

Gránulos Corticales: son organelos pequeños, del tipo lisosomas, esféricos, rodeados de una membrana y derivados del Complejo de Golgi. Se localizan en la región cortical del oocito inmediatamente por debajo del oolema. Durante la fecundación, la membrana de los gránulos corticales se fusiona con el oolema, descargando al romperse su contenido enzimático al espacio perivitelino, lo que desencadena modificaciones estructurales de la zona pelu cida y de la membrana plasmática, evitando de esta manera la poliespermia.

Zona Pelúcida: Rodeando al oocito se encuentra la zona pelácida. envoltura glicoproteica que acompaña al oocito desde la organización del folículo primario, la que va engrosándose a medida que el folículo crece. La zona pelácida es sintetizada y secretada por el oocito.

Corona Radiada _: La primera capa de células granulosídicas del cúmulo oóforo, por acción de la LH,  se organiza formando la llamada corona radiada, donde las células se alargan y se separan del oocito quedando unidas a él mediante largos procesos citoplasmáticos que atraviesan la zona pelúcida.

Útero

Los genitales internos se encuentran en la pelvis menor, entre la vejiga y el recto, separados por los fondos del saco peritoneales y la fascia pélvica.

El útero ocupa el centro de la pelvis y está unido a la pared lateral de ella por los ligamentos anchos.El útero es un órgano muscular hueco y piriforme, se asemeja a una pera aplanada e invertida. En la mujer adulta nulípara posee un tamaño de aprox 7,5 cms de largo, 5 cms de ancho y 2,5 a 4 cms de grosos (anteroposterior)

Útero:

• Capa serosa externa (peritoneo)
• Miometrio (gruesa capa intermedia de músculo liso)
• Endometrio (mucosa), epitelio cilíndrico simple con células ciliadas, presenta glándulas tubulares simples y ramificadas. (capa basal, fondo de las glándulas y estroma adyacente a ellas); capa funcional (regenerada a partir de los fondos de las glándulas y estroma adyacente, se descama en la menstruación)

Útero

• Fondo
• Cuerpo
• Istmo
• Cuello (cerviz)

Cuerpo del útero: Aplanado en sentido antero-posterios. Presenta una cara anterios, una cara posterios y dos bordes, derecho e izquierdo.

Cuello del útero: cilíndrico, presenta una porción supravaginal y una porción vaginal.

El útero, en el centro de la pelvis tiene una posición que se define como una anteverso flexión, el eje longitudinal del cuerpo del útero forma un ángulo recto con el eje de la vagina y el cuerpo del útero esta inclinada hacia delante respecto del cuello.

Trompas de Falopio

• Porción intersticial o intramural
• Porción ístmica o cuerpo
• Porción ampular (ampolla)
• Infundíbulo (fimbrias)
• Serosa
• Muscular (lisa, circular interna, longitudinal externa)
• Mucosa (epitelio prismático simple, con células basales, células secretoras, células ciliadas y células intercalares). La mucosa presenta pliegues o vellosidades (folias)

Moco Cervical

El cuello del útero o cerviz es el nexo y punto de entrada entre la vagina y el cuerpo del útero. Varias funciones han sido descritas para el cerviz y sus secreciones (moco cervical, endocérvix), destacándose:

1. proveer receptividad a la penetración de los espermios en el período periovulatorio e inhibir la migración de éstos en otras fases del ciclo
2. actuar como reservorio espermático
3. proteger a los espermios del medio hostil de la vagina y de ser fagocitados
4. satisfacer los requerimientos energéticos de los espermios
5. filtrar espermios defectuosos o inmóviles
6. participar en la capacitación de los espermios

El canal cervical está revestido de un epitelio prismático simple compuesto en un 95% por células secretoras productoras de moco y un 5% de células ciliadas, las que baten hacia la vagina. Una de sus principales funciones es crear una corriente muco-ciliar que expulse células y partículas hacia la vagina.

El epitelio cervical posee receptores para estradiol y progesterona, por lo que el moco cervical varia en calidad y cantidad en respuesta a los cambios hormonales que ocurren durante el ciclo menstrual, es decir, la variación en la secreción de estrógenos y progesterona a lo largo del ciclo influyen claramente sobre las características del moco que aumenta considerablemente su filancia y cristalización en los días que preceden a la ovulación.

Se describen actualmente dos tipos de moco cervical durante el ciclo menstrual: estrogénico y progestativo.

Moco cervical estrogénico:

• Transparente
• Filante
• Cristaliza formando “hojas de helecho”

Moco cervical progestativo:

• Opaco
• Poco filante
• Viscoso
• Celularidad
• No cristaliza formando “hojas de helecho”

CICLO MENSTRUAL

Función periódica del ovario. (-Inicio : Menarquia -Término: Menopausia) Un ciclo menstrual está definido como el periodo que transcurre entre el lº día de una menstruación y el 1º día de la menstruación siguiente.

Ciclos:  28±7 días (incluso hasta 41 días). La variación en la duración del ciclo menstrual es mayor durante los 1 eros 7 años después de la menarquia y durante los últimos 7 años antes de la menopausia.

La ovulación se produce 14±2 día antes de la nueva menstruación.

Ciclo menstrual

• Fase menstrual (días 1 al 4)
• Fase Folicular (desde el día 5 al día de la ovulación)
• Fase Lútea (desde el día de la ovulación hasta el día anterior de la menstruación del ciclo menstrual siguiente

Coincidiendo con las fases folicular y lútea del ciclo menstrual, ocurren otros fenómenos que justifican diversas denominaciones para estas fases; ellas son:

Fase proliferativa y secretora: por la actividad predominante en el endometrio (proliferación del estroma y epitelio glandular y secreción glandular, respectivamente)

Fase Estrogénica y Progestativa: por la secreción ovárica de estradiol y progesterona respectivamente

Fase Folicular y Luteinica: por el desarrollo folicular y formación del cuerpo lúteo en el ovario, así como por los correspondientes niveles de FSH y Lid plasmáticos, respectivamente

Fase hipotérmica e hipertérmica: por el aumento de la temperatura basal que ocurre por acción de ¡a progesterona durante la fase luteinica

Regulación de la secreción de las hormonas de la hipófisis.

El hipótalamo produce GnRh, hormona liberadora de gonadotrofinas, decapéptido que estimula la producción de LH y FSH de la adenohipófisis.

Funciones de GnRh:

1. Liberación lenta de gonadotrofinas
2. Mantención de la secreción de ellas.

Secreción pulsatil de GnRh.

Catecolaminas regulan la secreción de GnRh: Dopamina inhibitoria.

GnRh estimula cél. Básofilas de la adenohipófisis, secretan LH y FSH.

LHyFSH:

1. Glicoproteinas, cadenas alfa-idénticas, beta-distintas
2. Sincronizan los principales fenómenos del ciclo menstrual:
3. Inician la maduración folicular.
4. Controlan la ovulación.
5. Formación y mantención del cuerpo lúteo.

Prolactina:

1. Secretada por cél. Acidófi las.
2. Inicia y mantiene la lactancia.
3. Puede tener un rol en la regulación de la secreción de gonadotrófinas
4. Actuando directamente sobre la hipófisis o hipótalamo
5. O indirectamente inhibiendo la secreción de hormonas esteroidales del ovario

Comienza la diferenciación del ovario fetal e hipófisis , aumenta FSH y LH. Retroalimentación negativa sobre el hipotálamo debido a los estrogenos placentarios. Edad postnatal, leve aumento de FSH y LH debido a la pérdida de la retroalimentación negativa de los estrógenos placentarios. Retroalimentación negativa de los estrógenos óvaricos.

Comienzo de la pubertad:

1. LH asciende y FSH disminuye.
2. Secreción pulsatil de LH aparece durante la noche

Ciclo menstrual, 2 fases:

1. Fase folicular, periodo que ocurre antes de la ovulación.
2. Fase Lútea, periodo después de la ovulación.

La variaciones de la duración de los ciclos menstruales se deben a cambios en la fase folicular, fase lútea constante de 14 +1- 2 días.

Fase folicular:

1. Alza de FSH, estimula el crecimiento folicular.
2. Días siguientes alza de LH.
3. Concentraciones de estrógenos, andrógenos aumentan y progesterona permanece constante.

Fase folicular tardía: Aumento secreción de estradiol por el ovariodurante los 7 días u 8 días antes de la ovulación

Los estrógenos alcanzan un peak el día anterior al peak de LH. Los niveles elevados de estrógenos determinan una pequeña disminución de FSH y un pequeño aumento de LH. Varios días antes del peak de LH comienzan levemente a elevarse los andrógenos (como consecuencia de la actividad folicular).

Fase Ovulatoria:

1. Aumento de FSH y LH que culmina con un peak en la mitad del ciclo que dura 36 hrs.
2. La ovulación ocurre 24 hrs. Después de este peak.
3. Los niveles de estradiol disminuyen dinámicamente.
4. Andrógenos aumentan.

Fase lútea temprana:

1. Cuerpo lúteo secreta progesterona y estrogenos.
2. La progesterona produce aumento de la t⁰ basal del cuerpo.
3. gonadotrofinas regresan a niveles similares durante la fase folicular.

Fase lútea tardía:

1. Caen los niveles de estrógeno y progesterona.

Periodo prepuberal:

1. Niveles de FSH permanecen más altos que los de LH.

Pubertad:

1. Los niveles de LH ascienden y llegan a ser mayores que los deFSH.

Período reproductivo:

1. Establecimiento de los ciclos menstruales periódicos:
2. Alza de LH en la mitad del ciclo que precede en un día a la ovulación y que se acompaña de una pequeña alza de FSH.

Menopausia:

1. Los hechos repetitivos cesan y los niveles de gonadotrofinas se elevan (falta retroalimentación negativa de esteroides sexuales del ovario por disminución de la producción de éstos), disminuyen los estrógenos y FSH aumentada con respecto a LH.

LH interactua con receptores de las cel de la teca interna estimulándolas a producir andrógenos y pequeñas cantidades de estradiol.

La FSH activa el sistema de aromatasas en las cel foliculares de la granulosa lo que convierte a los andrógenos en estrógenos. Al nacimiento el ovario contiene como promedio lx 106 folículos primordiales Se desconocen los factores que inducen el inicio del crecimiento folicular, pero se ha descartado la participación de las hormonas FSH y LH (etapa no dependiente de gonadotrofinas). Los folículos inferiores a 2mm de diámetro no responden a las gonadotrofinas, los folículos mayores a 3mm silo hacen. Si los niveles de FSH y LH son bajos los folículos menores de 3mm degeneran.

Ciclo ovárico etapas:

Reclutamiento:Entrada de un grupo de folículos en la fase de dependencia de gonadotrofinas. Ocurre 14 días antes de la ovulación , coincidiendo con la regresión del cuerno lúteo. Etapa dependiente de FSH.

Selección: -Emergencia del folículo ovulatorio. Ocurre alrededor del día 6 del ciclo. Folículo seleccionado secreta sustancias que inhiben al crecimiento del resto del folículo (acción paracrina).

Dominancia: - Atresia de los otros folículos reclutados

Folículo dominante crece.

Alcanza un diámetro de 16 a 2Omm.

Células de la Granulosa posee receptores para la LH Folículo Primordial: No presenta receptores.

Folículo primario: Receptores para FSH, estrogenos y testosterona. FSH estimula a las aromatasas.

Folículo 2ario: Receptores para FSH, LH, Andrógenos y estrógenos. LH estimula la producción de andrógenos, en la teca interna.

Folículo 3arío: Receptores para FSH, LH , estrogenos, andrógenos, prolactina y prostaglandinas.

Las prostaglandinas inhiben la producción de progesterona en la última fase folicular.

Ovulación:

1. Aumento de LH
2. Ruptura de laMb
3. La conexión entre el cúmulo ooforo y la Mb se hace más laxa y débil. El cúmulo ooforo se desprende y termina flotando libremente en el líquido folicular.

Cuerpo lúteo:

Después de la ovulación el remanente del folículo se transforma en el cuerpo lúteo. Las cél. de la granulosa pasan a constituir las cél. granulo-luteinicas: grandes 4Oum - Redondas y cromoforas.- Aumentan RER, vacuolas, mitocondrias.

- Cél. teca interna, cél. teca-luteinicas: - Pequeñas 2Oum - No poseen vesículas ssecretorias.

- Otras sustancias secretadas por el cuerpo lúteo:Relaxina, Oxitocina, Inhibina, Factor crecimiento epidermal.

CICLO UTERINO

Miometrio, músculo liso.

Endometrio:

• Capa funcional, compacta y esponjosa.
• Capa no funcional, basal.
• Epitelio columnar.

Fase Folicular o prolíferativa:

Después del cese de la menstruación, el endometrio es delgado y esta compuesto de glándulas recto-tubulares. Estroma es denso y compacto. Después del 8vo día, mitosis abundantes en el estroma y glándulas. lOmo día, ensanchamiento del lumen glandular, pseudoestratificación de las glándulas.

Fase secretora o proliferativa:

Disminuyen mitosis. Aumentan vacuolas básales Aumenta secreción Reacción pseudodecidual Infitración leucocitaria.

Cambios Histológicos:

Fase folicular:

1. Reconstrucción del epitelio endometrial.
2. Mitosis de las células glandulares.
3. Crecimiento del endometrio.
4. No hay actividad secretora
5. Disposición de los núcleos, aspecto pseudoestratificado.

Fase secretoria:

1. Después de la ovulación
2. Cuerpo lúteo
3. Progesterona:
4. Elaboran secreción
5. Glándulas tortuosas
6. Lumen amplio
7. Secreción de mucus
8. Endometrio, espesor máximo 5mm
9. Células del estroma acumulan glicógeno y lípidos.

Trompa de Fallopio:

Estrogenos estimularían la aparición de cilios.

Progesterona estimularía el movimiento ciliar.

Cuello Uterino:

Endocervix: Epitelio simple cilíndrico con células secretoras: Cl. Tubulares ramificadas.

Exocervix: Epitelio pluriestratifícado no queratinizado.

Moco cervical:

Producción 20 a 60 mg moco x día

Período periovulatorio 700 mg x día

Estrogeno estimula cél. secretorias, secreción moco.

Temperaturas:

Antes de la ovulación: +/- 36, 4ºc

Ovulación: 374+/-37,2ºc

La progesterona actúa sobre el Centro termorregulador del hipotálamo lo que provoca un aumento de la tu. La r asciende de 24 a 36 hrs l)espues de la ovulación

La tº alta dura de 10 a 14 días. Una duración menor de 10 días indica una insuficiencia lútea. Una duración mayor de 14 días índica embarazo.

Cambios en la saliva durante el ciclo menstrual.

Cristalización de la saliva femenina sigue un patrón similar al del moco cervical uterino. Existen tests de fertilidad que indican la probabilidad de resultar o no embarazada en un día determinado de acuerdo a las características de cristalización salival (ej. :PG/53TM).

Cambios en la vagina durante el ciclo menstrual.

El epitelio de la vagina es de la variedad escamosa estratificada no queratinizada. (El epitelio vaginal pueden ser estudiado por frotis con la técnica de Papanicolaou).

Si bien la vagina no sufre cambios drásticos durante el ciclo menstrual, en el período postovulatorio el glicógeno aumenta. La actividad de fermentación de ciertas bacterias (Bacilos de Doederlein o lactobacilos) sobre el glicogeno convierte a la vagina en un medio ácido.

Fase 1 o Menstrual (días 1-5):

Las células endometriales forman acumulos celulares. Se observan muchas células de la capa intermedia de aspecto navicular (con forma de bote) por influencia de la progesterona pueden ser observadas. Hay abundantes glóbulos rojos.

Fase 2 o Proliferativa Temprana (días 5-9):

Se observan células de la capa intermedia del epitelio vaginal existiendo algunas células superficiales (sin bordes plegados). No se observan prácticamente leucocitos.

Fase 3 o Proliferativa Tardía (días 10-14):

El frotis muestra un predominio de las células superficiales maduras 50% al día lO, 65% al día 14.

Fase 3A:

Ovulación

Fase 4 o Secretora (días 15-28):

Dentro de las 6 a 12 horas después de la ovulación los primeros signos de la progesterona se vuelven evidentes. En el transcurso de los días se observan acúmulos de estas células con los bordes citoplasmáticos plegados. Los leucocitos y bacterias (lactobacílos) se incrementan a partir del día 23. aproximadamente.