El gen YCF podría ser el modelo genético
adecuado para la FQ
Analizar el efecto que sobre las mutaciones de fibrosis quística
(FQ) tienen otras mutaciones inducidas en el laboratorio es el principal
objetivo del proyecto Análisis de la relación estructura/función
de la proteína CFTR alterada en la FQ, coordinado por Jesús
Molano, jefe de Sección de la Unidad de Genética Molecular
del Hospital La Paz, de Madrid, que ha recibido la beca de investigación
1998 de la Fundación Sira Carrasco para Ayuda a la Fibrosis Quística.
En este proyecto también participan el Departamento de Bioquímica
de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid
y el Instituto de Investigaciones Biomédicas del CSIC. Molano ha
explicado a DM que se trata de analizar el efecto de las mutaciones en
el gen de la FQ, el CFTR, e introducir otras mutaciones dentro del mismo
gen que compensen el efecto de las mutaciones primarias de FQ. Para ello,
se trabaja con el gen YCF1 de la levadura S. cerevisiae, muy parecido al
gen CFTR.
Marcador óptimo
El YCF1 codifica una proteína que confiere resistencia al cadmio.
Cuando este gen está activo, "la levadura es capaz de crecer en
presencia de cadmio, lo que sugiere que es un buen marcador para observar
el efecto de mutaciones sobre el gen YCF1 y, por tanto, sacar conclusiones
que puedan extrapolarse al gen CFTR".
La información que se obtenga estudiando el sistema S. cerevisiae
permitirá construir mutantes en el gen CFTR. Asimismo, se comprobará
si la mutación supresora en el gen YCF1 lo es también en
CFTR. "La idea es analizar el YCF1 en levadura, extrapolar las conclusiones
al CFTR y probar en cultivo de células de animales superiores los
hallazgos encontrados en levadura".
A pesar de que sus funciones son diferentes, Molano considera que la
homología entre los dos genes y entre las dos proteínas es
muy grande, sobre todo en las regiones de nucleótidos nbc1 y nbc2.
También presentan otra característica que no poseen otras
proteínas similares a CFTR: su dominio es R.
Futura batería
El trabajo puede facilitar un mejor conocimiento sobre cómo se
regula el CFTR, ya que "no podemos descartar que en este mejor conocimiento
de la estructura de la proteína lleguemos a alguna conclusión
con respecto a efectos de fármacos o sustancias naturales que existan
en el organismo que puedan regular, de una forma artificial, el CFTR y
permitir el desarrollo futuro de una nueva batería de fármacos".
Desde que se identificara el gen CFTR, implicado en la aparición
de la fibrosis quística, se han producido grandes avances en la
bioquímica del canal de iones de cloruro, así como en el
campo del diagnóstico de la enfermedad, con la irrupción
de marcadores intragénicos.
Raquel Serrano
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