Los heterocigóticos con bajos CFTR, resistentes a la fiebre tifoidea
La fibrosis quística aparece en aquellos individuos que presentan dos copias defectuosas del gen que codifica el regulador del conducto de la fibrosis quística (CFTR). Este regulador es una membrana proteínica celular por la que se controla el flujo de los iones de cloro hacia dentro y fuera de las células.
Un equipo de investigadores, que coordina Gerald B. Pier, del Departamento de Medicina del Hospital Brigham's and Women, en Boston, Massachusetts, explica en el número de Nature publicado ayer, que el CFTR es el receptor epitelial principal para la bacteria Salmonella typhi, causante de la fiebre tifoidea.
Según los investigadores estadounidenses, la disminución de los niveles del regulador del conducto en la fibrosis quística, cuando se produce en heterocigóticos, reduce la susceptibilidad de padecer este tipo de infección.
El trabajo partía de la relación ya conocida entre la incidencia de las mutaciones de CFTR y determinadas poblaciones. Esta incidencia es especialmente alta en el estado heterocigótico, por el que una copia mutante está cubierta por una pareja funcional.
En estos estados heterocigóticos que aparecen dentro de ciertos grupos poblacionales, la resistencia a las enfermedades infecciosas se incrementa al mantenerse los alelos mutados del CFTR.
Los autores investigaron si la fiebre tifoidea podría ser una de esas patologías a las que los heterocigóticos son resistentes. Se trata de una fiebre que surge cuando la Salmonella typhi entra en las células del epitelio intestinal por una translocación submucosa.
Estudio murino
En el trabajo se refiere que es la S. typhi, y no el patógeno murino S. typhimurium, el que utiliza al CFTR para entrar en las células epiteliales. Los anticuerpos monoclonales y los péptidos sintéticos contenidos en un secuencia que correspondía al primer dominio extracelular predictivo del CFTR inhibieron la recepción de S. typhi.
El microscopio inmunoelectrónico reveló que más CFTR sobrepasaron la S. typhi en la submucosa del tipo libre del cftr murino, comparados con el de los ratones heterocigóticos. Los científicos concluyen en consecuencia que los bajos niveles de CFTR en heterocigóticos pueden disminuir la susceptibilidad de estos sujetos a contraer la fiebre tifoidea.
(Nature 1998; 393: 79-82).
DM. Londres.
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