Insulin Dependent Diabetes Trust Database.

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1991, Fev., 28
COSTA, Jose Manuel Borges do Nascimento - Nefropatia diabetica. Estudo
clinico-laboratorial no diabetico insulino-dependente e caracterizacao do
receptor de insulina glomerular no modelo experimental. Coimbra, ed.
aut., 1991, p. 393.

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A nefropatia diabetica e uma das mais temidas e devastadoras complicacoes
cronicas da diabetes mellitus, atingindo cerca de 30 a 50 % dos
diabeticos insulino-dependentes e pouco menos dos diabeticos nao
insulino-dependentes contribuindo, em todo o mundo, com um significativo
contingente de doentes com insuficiencia renal cronica terminal para os
programas de terapia renal substitutiva. Estas razoes justificam o
esforco da comunidade, em geral e de muitos investigadores, em
particular, no sentido de melhor compreender os mecanismos
etiopatogenicos que lhe estao subjacentes, os seus factores causais e
predisponentes e, naturalmente, a possibilidade de a prevenir e tratar.
O objectivo da nossa investigacao, expressa nesta tese de dissertacao,
centrou-se na procura de mecanismos explicativos da genese da nefropatia
diabetica em todas as suas fases evolutivas e no estudo e caracterizacao,
no diabetico insulino-dependente, de alguns dos factores determinantes da
progressao da disfuncao renal a ela associada, bem como, do seu controlo
e tratamento. Assim, procuramos definir e valorizar marcadores, nao
invasivos, de disfuncao renal precoce, nomeadamente, atraves do estudo
clinico-laboratorial, detalhado, das diversas formas de proteinuria e do
estudo da funcao tubular, nos diferentes estadios da doenca renal;
avaliar e caracterizar metodos quantitativos e qualitativos de apreciacao
da lesao glomerular; definir o papel da tensao arterial e do controlo
glicemico na funcao renal, destes doentes, nas diferentes fases da
nefropatia; relatar e analizar os resultados da implementacao de
diferentes medidas preventivas e/ou terapeuticas nos estadios mais
precoces da doenca renal, nomeadamente, atraves do controlo da
hipertensao arterial, da obtencao de um controlo glicemico adequado e,
nos doentes com insuficiencia renal cronica terminal, da aplicacao de
terapeuticas renais substitutivas (hemodialise, dialise peritoneal e
transplantacao renal). Finalmente, estudamos o receptor de insulina
glomerular no modelo animal experimental (rato Wistar), caracterizando-o
do ponto de vista morfologico e funcional (ligacao especifica e
degradacao de insulina, cinetica da ligacao hormona-receptor), criando
deste modo, um modelo susceptivel de ser utilizado para melhor definicao
e interpretacao dos mecanismos que possam relacionar, directa ou
indirectamente, a carencia relativa ou absoluta da insulina, denominador
comum da diabetes mellitus, na genese ultraestrutural e funcional da
nefropatia diabetica.

Diabetic Nephropathy is one of the most significant causes of morbidity
and mortality in patients with insulin-dependent diabetes mellitus.
Thirty to 50% of patients develop diabetic renal disease from whom the
majority will progress to end-stage renal failure requiring, thereafter,
dialysis or transplantation for survival. In view of these findings a
great amount of research work has been done, in the last few years, in
order to better understand the pathophysiology of the diabetic renal
disease and, consequently, better define the rational for prevention and
therapy.
The work presented in this thesis pretended to be contributive for a
better understanding of the pathogenesis of the diabetic nephropathy in
the insulin-dependent diabetic. In order to accomplish these objectives
we looked at potential determinant factors of nephropathy progression and
at different modalities for prevention and/or treatment of diabetic renal
disease. We begin by reporting the results of our investigation in
defining noninvasive, quantitative and qualitative, accurate parameters
of renal dysfunction (by studying the different urinary protein excretion
patterns and tubular function at different stages of renal disease); we
have also evaluated the role of systemic arterial pressure and glycemic
control on the progression of renal damage and we present the clinical
results of several preventive and therapeutic intervention approaches at
different stages of diabetic nephropathy (glycemic control, systemic
hypertension treatment, hemodialysis, peritoneal dialysis, renal
transplantation). Finally, we report our research on an experimental
glomerular insulin-receptor model (Wistar rat), in which we could define
and establish the morphologic and functional insulin-receptor
characteristics (affinity, specificity, competitivety, binding kinetics),
allowing future investigative work on the relationship between absolute
or relative lack of insulin with the morphological and functional
glomerular basal membrane abnormalities found in diabetes mellitus. 

October 20, 1996 17:21 +0100

<Picture>This is an important campaign. please write to Bush House, the Strand, London.

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