Assim denominado, por terem uma origem comum, na sua forma mais simples, que é o Fenol ou ácido fênico ( pioneiro das substâncias conservantes, utilizado tanto na indústria farmacêutica quanto na industria de alimentos, enlatados). Os conservantes fenólicos tiveram uma gradual evolução e, hoje conta-se com uma classe própria destes compostos.
 

    IV.1 - FENOL

Sinonímia: - Ácido carbólico, ácido fênico, hidroxi-benzeno, hidroxi-fenil.

Fórmula química: C6H6O

• Propriedades:

- incolor, cristalizável e higroscópico, cheiro aromático característico, decompõe-se pela ação da luz, formando um polímero de cor rósea.   Em meio ácido ( pH = 3 ), sua ação bactericida é maior.

• Incompatibilidade:

- Oxidantes enérgicos, álcalis e carbonatos alcalinos, Cânfora, Mentol, Timol, Polietilenoglicol, Gelatinas e Albuminas ( complexam-se com o fenol, reduzindo a sua eficiência antimicrobiana ). Da SILVA, ( p. 8 ). É o primeiro composto utilizado em preparações parenterais , não sendo utilizado em pro-dutos oftalmológicos ou orais. É utilizado em formulações tópicas, dependendo da concentração, segundo SMOLINSKE ( p.275-7. 1992 ), nos E.U.A., o seu uso em produtos tópicos é liberado, como um ingrediente ativo em concentrações de 0,5 a 2%.   Quando utilizado como um coadjuvante, sua concentração é menor que 0,5% .   Em soluções parenterais, sua concentração pode variar de 0,2 a 0,5%.   Na tabela 1, temos alguns medicamentos que utilizam fenol como conservante.

    IV.1.1 - Toxicidade dos Fenóis.
 

         O fenol possui elevada toxicidade , deve-se isto também a sua elevada concentração, sendo a exceção da regra. Deve ser evitado o uso prolongado ou contínuo. Se por exemplo, uma formulação se faz necessário em doses maiores, esta deve ser reconstituída em 10 mL de água destilada ou dextrose 5% ou ainda, uma solução salina isotônica, antes de se iniciar a infusão. Em pacientes que fazem uso de morfina, por um longo período, deve-se fazer um escalonamento entre morfina utilizando bissulfito de sódio a 0,1% (uma concentração não tóxica) e morfina sem conservantes, rodiziando-se periodicamente.

    IV.2 - CLOROCRESOL

Sinonímia: - p-clorocresol, P.M.C.M.  2-cloro 3-metil fenol, 1-cloro, 3-hidroxitolueno.

Ponto de fusão: 55,5 e 66 C ( apresenta cristais dimorfos ).

Ponto de ebulição: 235 C.

Fórmula química: C7H7ClO, peso molecular: 142,58
 

• Propriedades:

- Cristais incolores ou fracamente coloridos, de odor fenólico característico. Solubilidade , dissolve-se em 250 partes de água, solúvel em álcool, benzeno, acetona, éter sulfúrico e de petróleo, terpenos e óleos essenciais. Possue alto poder germicida e baixa toxicidade , em meio ácido sua ação é mais enérgica, as emulsões de óleos fixos, diminuem a sua ação germicida.

• Incompatibilidades:

- As soluções concentradas, 2% são incompatíveis com o fosfato de co-deína, vitamina B1, cloreto de cálcio, digitalina, cloridrato de quinina e estricnina, salicilato de fisostigmina, sendo contornado pelo uso consorciado de bissulfito alcalino.

    IV.3 - PARABENOS.
 

        Assim denominados, por serem ésteres derivados do ácido p-hidroxibenzóico, são atualmente, o ápice dos conservantes fenólicos. São utilizados 5 destes derivados. A sua solubilidade decresce quando aumenta-se a cadeia, sua potencialidade germistática aumenta com o aumento da cadeia, onde o butil-parabeno é mais eficiente contra o Aspergillus fumigatus que o propil-parabeno.
         O consorcio de dois ou mais parabenos, tornou-se prática comum, com isto, a ação antimicrobiana aumenta. A concentração mais comum é de 0,18% de metil-parabeno e de 0,02% de propil-parabeno, fazendo parte de algumas formulações. Existem formulações já comerciais prontas para serem utilizadas, caso do Nipacombin e Nipaset, produtos com 65% de metil-parabeno e 35% de propil-parabeno.
 

    IV.3.1 - Metil-parabeno.

Sinonímia: - Nipagim, nipagim M, microlase, metil parabeno, metil p-hidroxibenzoato, Tego-sept M, 4-hidroxibenzoato de metila.

Fórmula química: C8H8O3, peso molecular 152,14

Ponto de fusão:  131 C.

Ponto de ebulição:  270 C (280 C dec. ).

    Cristaliza-se na forma de agulhas brancas ou, apenas um pó fino. Um grama do sal, dissolve-se em 400 mL de água, 70 mL de glicerol ou óleo aquecido. É muito solúvel em acetona e éter, sua relação de solubilidade com a água é de 0,25% p/p a 20 C. e de 0,30% a 25 C. ( THE MERCK INDEX 11th.ed. )
    Propriedades organolépticas, não as apresenta; Ação germicida, bacteriostático e fungistático de grande valor, ativos na faixa de pH de 3 a 8. Em presença de nipasol tem sua potência aumentada ( numa relação de 2:1 ). Em formulações para uso oral, xaropes, usa-se numa concentração de 0,5%, colírios 0,025%, cremes e loções 0,30% e em mucilagens e gomas 0,15%. Embora seja utilizado na preparação de cremes e loções, o seu poder germicida esta diminuído em 80%, quando faz-se uso de Tween 80 ou outro tensoativo e, macromoléculas, porque a quantidade de parabenos livre é inferior à desejada para os efeitos antimicrobianos ( os parabenos, encontram-se complexados com as macromoléculas ou tensoativos, diminuindo a sua eficácia. ). PRISTA ( p.1288. 1976 v.2 ) cita que Patel e Kostenbauer, estudaram quantitativamente a interação entre os parabenos com o Tween 80.

    IV.3.2 - Etil-parabeno.

Sinonímia: - Sobrol A, etil p-hidroxibenzoato, ácido etil éster 4-hidroxibenzóico, etil-parabeno.

Fórmula química: C9H10O3, peso molecular: 166,17

Ponto de fusão: 116 C, ponto de ebulição: 297- 8 C. (dec.).

    IV.3.3 - Propil-parabeno.

Sinonímia: - Sobrol P, propil p-hidroxibenzoato, ácido propil 4-hidroxibenzóico, para hidroxibenzoato de propila, microlase, nipasol.

Fórmula química: C10H12O3, peso molecular: 180,20

Ponto de fusão: 96-7 C.

    IV.3.4 - Butil-parabeno.

Sinonímia: Nipabutil, 4-hidroxibenzoato de butila, butil-parabeno.

Fórmula química: C11H14O3, peso molecular: 194,22

Ponto de fusão: 70 C., ponto de ebulição: não há, decompõe.

    IV.3.5 - Benzil-parabeno.

Sinonímia: Nipa benzil, benzil-parabeno, benzoato de 4-hidroxi-benzil, p-hidroxibenzoato de benzila.

Fórmula química: C14H12O3, peso molecular: 228,30

Ponto de fusão: 112 C.