Еще одна область применения НЕЙРОВИТА восстановление тонкой моторики у больных ДЦП и ОНМК. Курс лечения на заключительном этапе 14...18 дней. Таким образом по эффективности и быстроте проявления терапевтического эффекта препарат не имеет аналогов в мировой практике. Однако область применения его, также как и других патогенетических препаратов, ограничена.

Наоборот гипотеза генетического детерминирования гибели нервный клеток (феномен апоптоза) попрежнему имеет универсальный характер и привлекает в последнее время все большее число сторонников. В 1988 году идентифицировали ген, дерепрессия которого приводит к выработке специфического белка, разрушающего ДНК клетки и запускающего апоптоз (16).

Признаки апоптоза фрагментация ДНК и изменение проницаемости мембран нейронов трудно обнаружить прижизненно. Тем более, что в зависимости от количества вырабатываемого белка процесс может быть пролонгированным и в некоторых случаях продолжаться много лет. Травмы, гипоксия, частые судорожные припадки, нейроинфекционные заболевания и др. факторы могут значительно ускорить реализацию программы клеточной смерти, предотвратить которую современная медицина, несмотря на обширный арсенал лекарственных средств, не в состоянии.

Посмертные изучения мозга больных, погибших от травм или соматических заболеваний, указывают на возможность подобного механизма гибели нервных клеток . Нельзя забывать однако, что апоптоз - процесс физиологический. Таким путем в пренатальном периоде (а в частично и в постнатальном) выбраковываются 3...5% нервных клеток, имеющих метаболические дефекты. Однако под действием определенных этиологических факторов процесс гибели нервных клеток грозит перейти в широкомасштабный, и тогда большие группы клеток могут утратить жизнеспособность (16).

В этих условиях умеренная гипоксия, травмы в родах, нейроинфекция и др. вызывают необратимые изменения именно в этих регионах.

При этом процесс гибели клеток может продолжаться в течение длительного времени, формируя постепенно клиническую картину детского церебрального паралича. Профессор К.А. Семенова много лет назад доказала такую возможность, хотя механизм развития и пролонгирования патологического процесса оставался неясным.

Казалось бы в случае подтверждения гипотезы тактику лечения неврологических заболеваний необходимо координально пересмотреть. Однако на современном этапе это сделать невозможно и терапию целесообразно проводить по 3 направлениям:

1. подавлять процесс апоптоза;
2. проводить коррекцию нарушенных обменных процессов (патогенетическая терапия);
3. устранять факторы стимулирующие апоптоз (профилактика).

Примеры и значение патогенетической терапии были рассмотрены выше. Фармакология апоптоза делает только первые шаги и большинство препаратов проходят апробацию в эксперименте.

Как показали наши экспериментальные и двухлетние клинические наблюдения применение препарата "провит" позволяет не только приостановить апоптоз, но и одновременно откорректировать нарушенные обменные процессы.

ПРОВИТ рекомендовано назначать детям "группы риска" в период от 5 до 60 дней после рождения, когда не сформировавшийся гематоэнцефалтический барьер не ограничивает проникновение аминокислот в нервные клетки. Курс лечения 20 дней. Результаты лечения изложены в представленных ниже сообщениях.

Другой вопрос. Возможна ли профилактика развития апоптоза у взрослых?

Для этого необходимо выявить в каждом конкретном случае факторы стимулирующие этот процесс, т.е. необходимо детальное изучение патогенеза заболевания на молекулярном уровне.

Например, рассеянный склероз - тяжелое демиелинизирующее аутоиммунное заболевание. Этиология неизвестна. Специфика по сравнению с другими аутоимунными заболеваниями не выявлена. Однако патогенез на молекулярном уровне установлен достаточно подробно.

Так же в последние годы установлена генетическая предрасположенность индивидуумов к рассеянному склерозу. Это касается не только иммунного компонента). Апоптоз в олигодендроцитах, запущенный на определенном этапе развития, резко тормозит процессы ремиелинизации, подготавливая почву гибели миелина (1).

В этих условиях миелин лишается набора противовоспалительных средств-антиоксидантов, ингибиторов протеолитических ферментов, уникальных липидов и воспалительная реакция, вызванная аутоиммунными механизмами, может продолжаться достаточно долго.

Процесс не носит однако тотального характера. По неизвестным причинам поражаются отдельные группы клеток, что способствует формированию отдельных очагов. Стимулируют апоптоз следующие факторы: g-интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами; TNF (фактор некроза опухолей) -- вырабатываемый астроцитами и макрофагами, интерлейкин-I и др ( ).

Перечисленные биологически активные соединения стимулирует апоптоз в поврежденных олигодендроцитах, замыкая порочный круг. Поэтому болезнь постоянно прогрессирует. В этих условиях препараты группы b-интерферона антагонисты g-интерферона и ФНО могут существенно затормозить активность патологического процесса, однако полностью подавить апоптоз они не в состоянии. Запущенный механизм клеточной смерти в олигондроцитах продолжается и нет гарантий от повторных экзацербаций.

Нами для этих целей предложены следующие препараты.

"Галовит" -- тормозящий активность макрофагов, Т-лимфоцитов и астроцитов, а так же восстанавливающий антиоксидантный фон миелина. До последнего времени препарат использовался для подавления активности макрофагов у больных с кишечными инфекциями. Применение средства для лечения демиелинизирующих больных позволит подавить программу клеточной смерти и резко усилит процесс реамилинизации.

Точка преложения других средств- холамина, дехола являются Т-лимфоциты. Препараты стимулируют запуск апоптоза в этих иммунокомплатентных клетках, ограничивая тем самым их активность.

В качестве патогенетического средства для лечения больных рассеянным склерозом использовали ПРИМАВИТ -- как активатор АТФ (аднозин трифосфатной) активности.

Препарат оказывал выраженный клинический эффект через 3...4 дня от начала применения. Основным предназначением препарата является устранение пирамидной симптоматики и тазовых расстройств. В этом отношении этот АМИНОКОМПОЗИТ превосходил другие лекарственные препараты, (в частности гормоны) применяемые для этих целей.

Комбинированное использование перечисленных выше средств позволило приостановить патологический процесс у 83% больных рассеянным склерозом. За 4-х летний период наблюдения в этой группе больных фиксировали не более 2-х обострений, тогда как до лечения большинство больных были отнесены к группе с прогрессирующей формой заболевания.

Таким образом на сегодняшний день в эксперименте и на практике доминирует гипотеза детерминированной клеточной смерти. Борьба с апоптозом затруднена и требует детального знания тонких механизмов патогенеза с применением соответствующей метаболической терапии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойко А.Н., Фаворова О.О.
   Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы.
   Молекулярная биология 29 (4) стр.727, 1995г.
2. Гусев Е.И., Скворцова В.И.
   Нейропротективная терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта.
   Клинический Вестник. 2, стр. 6 1995г.
3. Карпов В.А.
   Терапия нервных болезней
   М. 1996, стр. 437.
4. Реутов В.И., Орлов С.Н.
   Физиологическое значение гуанилатциклаза и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента.
   Физиология человека 19 №1, стр. 129, 1993г.
5. Хохлов А.П., СавченкоЮ.Н.
   Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания
   М., 1991 г.
6. Beckman, I.S.
   The double-edged role of nitric oxide in brain function and superoxide-mediated injury.
   J. Dev. Physiol., 15, p. 53, 1991 (in English).
7. Bensimon, O.; Lacombler, L.; Meiningce, V.
   A control trial of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis.
   N. Engl. J. Med., 330, 9, p. 585, 1994 (in English).
8. Chenais et al.
   Hydroxy-Larginine as reactional intermediate in nitric oxide byosynthesis-induced cytostasis in human and murine tumor cells.
   Bioch. Biophys. Res. Communications, 196, p. 1558, 1993 (in English).
9. Ellis, R.E. et al.
   Mechanisms and functions of cell death.
   Annu. Rev. Cell Biol., 7, p. 663, 1991 (in English).
10. Oluffro, M.E. et al.
    Milacemide therapy for Parkinson’s disease.
    Mov. Disord. 8, p. 47, 1993 (in English).
11. Kathleen, M.
    Microglial-produced nitric oxide and reactive nitrogen oxides mediate neurol cell death.
    Brain Research 587, p.250, 1992 (in English).
12. Knowles, R.C.; Moncada, S.
    Nitric oxide syntheses in mammals.
    Biochem. J., 298, p. 249, 1994 (in English).
13. Moncada, S.; Hileos, E.
    Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide.
    Fasseb J. 9, p. 1319, 1995 (in English).
14. Rand, M.I.
    Nitrergic transmission: nitric oxide as mediator of non-adrenergic, non-chlorinergic neuro-effector transmission.
    Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 19, p. 147, 1992 (in English).
15. Testa, D. et al.
    Chronic treatment with L-threonine in amyotrophic lateral sclerosis.
    Clin. Neurol., Neurosurgery 94(1), p. 7, 1992 (in English).
16. Vaux, D. et al.
    An evolutionary perspective on apoptosis.
    Cell. 76, p. 777, 1994 (in English).