심장사상충
1.생활사
Main vector: Aedes vexans와 Culex quinquefasciatus
개의 혈액중의 microfilaria를 모기가 흡혈한다
Microfilaria는 모기의 장속에 24시간 정도 남아 있다가 말피기안 관으로 이동한다.
섭식 10일후 말피기안 관에서 L2단계로 들어간다.
13일후 L3단계로 변태한다. 모기가 개를 물었을 때 개혈류중으로 L3단계 유충이 들어간다.
감염 3-12일째 되는 날 모기가 문 병소에서 L3가 L4로 변태된다.
감염 21일째되는날 까지 유충이 복막으로 이동한다.
70일째되는날 까지 대부분의 유충이 흉강으로 이동한다.
흉강 조직에서 유충은 L5단계가 된다.
70-120째 L5유충이 심장이나 폐동맥에서 나타나다.
190일째에 유충은 성충이 되고 Microfilaria가 나타나다
2.감지
A.Microfilaria 감지
-concentration method가 가장 정확하다
-Filter test나 Knott's test는 비슷한 감수성이 있다.
-D.immitis는 straight body, tail, tapered head를 가지고있고 혈액 도말표본에서
운동성이 없다.
B.Adult 항원 검사
-임신한 암컷을 감지하는 것이 가장 효과적이다.
-5개이선 있을 때 양성반응을 보인다.
-정량적 가치를 보인다.
C.screening-계절적인 예방
-Concentration method가 가장 좋다.
-항원 검사시 발병율이 낮은 경우 감수성은 50%미만이나 이때 양성을 보이는 경우 거의 정확하다
-잠복감염이 전파되는 경우는 드물다
-감염환축이 잠복 감염이 될 확률은 높다.
D.screening-일년 내내 예방
-Macrolide와 DEC를 예방 목적용량을 투여한다
-항원 검사를 반드시 실시한다.
E.잠복 감염
- 항원검사에 양성이지만 Microfilaria는 음성인 경우(감염 경우의 10-67%)
- 면역 매계성 파괴
가장 흔한 원인
항체 의존성 백혈구 부착이 폐에 붙잡힌 microfilaria에 RES에 의해 일어난다.
- prepatent infection
- Unisexual infection
치료제나 자연 발생의 경우
암컷이나 유충은 성충용 치료제에 저항한다.
- 약물에 의한 Microfilaria 억압
3.예방
A. Macrolide(ivermectin)
+--6-12ug/kg/month
+- 사상충의 생활사중 처음 6주 동안에 효과를 보인다.(L4 말기 단계)
+- GABA분비를 촉진한다
+- Nematode나 절족 동물은 말초에 GABA수용체가 있고 포유동물은 중추에 있다.
+- 강아지는 6-8주령부터 투여를 시작하라
+- 너무 늦게 시작하면 약이 효력이 없고 너무 빨리 시작하면 L4유충이 감지가 되지 않는다
+- 구강 투여 용량이 2500ug/kg이상이면 중독증상을 보이고 Collie종은 특히 중독이 일어날 확률이 크다.
+- 중독 증상) 현기증, 의기소침, 운동실조, 혼미, 구토, 혼수, 사망
+- 중독은 Physostigmine으로 역전이 된다.
+- 회복이 되는데 수주가 걸린다.
-Macrolide(Milbemycin)
+-500-999ug/kg/month
+-Microfilaria혈증이 있는 경우 과민 반응을 보인다
+-Nematode의 신경전도 차단을 유발할 수 있다
+-유충의 조직단계를 제거할 수 있다
+-콜리종에서 드물게 12.5mg/kg으로 투약할때 부작용을 유발한다.
+-중독 증상) 운동 실조, 고열, 횡와
B.Diethylcarbamazine(DEC)
-6-7mg/kg/day
-L3, L3-L4(감염 9-12일), L4-L5(감염 60일)
-작용기전:유충의 CNS의 마비을 유발
-Microfilaria혈증의 강아지에 강력한 과민 반응유발
-모기가 번성하는 계절이 지난 60일뒤이내 휴약하라
4. 임상 증상
A.폐질환
1.맥관 내막에 성충이 접촉한 경우
+-내피층 파괴
+-세포성 면역 반응 유발
+-평활근 증식유발
+-섬유 아세포 활동 증가
+-PDGF와 관계있는 것 같다.
+-융모 증식이 관찰되면 거의 확증을 내릴 수 있다.
2. 호산구성 폐렴
+-감염 경우의 10-15%
+-폐모세혈관에 의한 Microfilaria의 제거에 기인
+-Prednisolone을 0.5-1mg/lb/day투여
+-X-ray 소견이 소실될 때까지 투여
+-성충을 죽이고 프레드니솔론 투여
3.성충이 죽어서 전색증을 유발
4.우심 비대을 동반한 심한 폐질환을 보임(50%의 경우)
5.기침,빈호흡,운동관용, 객혈, 졸도등이 나타남
6.X-ray 소견
+-후엽에 맥관주위의 density가 증가한다
+-소엽의 폐동맥이 확장된다
+-말초 동맥의 pruning
7.혈소판 감소증,백혈구 증가증, 빈혈, DIC가 나타남
8.심한 폐질환(Aspirin 5-7mg/kg/day을 2-3주간 그후 성충을 죽이는 약을 3-4주간 투약)
9.폐전색증은 aduticide투여 5-21일 뒤에 나타남
B.심장질환
1.폐질환에 속발되는 경우가 많다
2.운동관용, 졸도, 식욕 부진, 기면, 복수, 기침, 체중 감소가 관찰
3.제 2심음이 쪼개지고 삼첨판의 역류가 관찰됨
4.Adulticide투여에 앞서 안정을 취하라
+-7-14일간 cage rest
+-Lasix을 2-4mg/kg BID
+-Aspirin 5mg/kg/day
+-Low sodium diet
+-3-4주간 치료후 adulticide을 투여하라
5.adulticide투여에 앞서 환축이 안정화되면 80-85%는 생존한다
C.대정맥 증상
1.사상충이 감염 5-17개월뒤에 역행성 이주가 일어난다
2.60마리 이상의 성충이 있어야 증상이 나타난다
3.보통 폐고혈압이 있다
4.울혈,환류 불량, 빈혈등으로 간과 신장에 기능 부전이 있다.
5.TR(87%), 2심음의 쪼개짐(67%), Gallop rythm(20%)
6.중심 정맥압의 상승과 심박출량 감소가 있다
7.용혈성 빈혈
+-대정맥의 섬유소나 사상충의 적혈구 파괴로
+-DIC에 속발하여
+-간기능 장해에 의한 적혈구 막이상으로(혈중 콜레스테롤 농도에 이상이 있다)
8.혈색소뇨증/혈소소혈증
9.심장성 쇽으로 24-72시간내 사망
10.치료> 지속적인 수액- CO, RBF계선, 혈색소뇨성 신증응 개선
> DIC에 대한 치료
> 외과적으로 성충을 제거(성충을 제거해도 치사율은 14-42%정도 된다)
5,성충을 죽이자
A.Thiacetarsamide
+-L4에서 성충까지 감수성이 있다
+-어린 성충과 암컷은 저항한다
+-2.2mg/kg IV BID for 2days
+-3일간 치료하면
+-사상충을 죽여도 효과가 없고 혈전색증이 발생확륙이 크다.
+-20%정도 투여용량 증가
+-사상충살충력이 증가되고 혈전색증이 발생확률이 크다
+-8-16시간 간격으로 치료를 하라
+-중독증상) 식욕 부진,구토, 소화기 증상, 황달
+- 만약 치료를 중단하면, 보조요법을 실시하라
+- 2-4주후에 치료 반복
+- 간대사기능 항진
+- 15-30%환축에서 1회-2회 주사시 부작용이 관찰된다
+- 맥관 주위 주사
+- Steroid와 DMSO을 국소적으로 3-4일간
+- Steroid투여
+- 치료 1-3달간 운동을 제한(최고 6개월간)
B. Levamisole
1.일관성 없는 치료효율을 보이며 nematode의 신경절을 자극하므로 마비를 유발함
2.중독증상> 구토, 설사, 신경증상
3.장기 투여시 용혈성 빈혈, 혈소판 감소증, 부정맥이 나타남
C.Melarsomine dihydrochloride
1.Thiacetarsamide와 유사한 비소제이다
2.두번의 근육주사로 큰 효력을 보인다
3. 상용화 되지 않음
D.성충의 항원 검사가 음성으로 나타난뒤 3-6계월후 재치료
E.이러한 약들의 효력은 50%미만이다
6. Microfilaria을 죽이자
만약 Microfilaria가 양성이면 3-4주후에 adulticide을 투여한다
A.Ivermectin
+-0.05mg/kg PO(1회) 투여 3주후에 Microfilaria을 죽인다
+-투여후 6-8시간뒤까지 관찰
B.Mibemycin
+-0.5mg/kg PO(1회)
+-투여후 6-8시간뒤까지 관찰
C.Levamisole
D.Dithiazanine iodine
+-FDA에서 공인한 약
+-Microfilaria의 당 흡수를 방해함
+-2-10mg/kg(7-10일)
+-중독증상(구토, 설사, blue eye, 신중독, 허약, myalgia
7.이 모두를 다한뒤
A.Microfilaricide를 투여 3주후 Microfilaria을 재검한다.
1.만약 음성이면--- 예방치료를 실시
2.만약 양성이면--- 1주후 재검(3주후에 하면 90%가 음성을 보인다)
3.만약 그래도 양성이 나타나면--- Microfilaricide을 계속 투약하라
4.그래도 또 양성이면-- 항원 검사를 해보고
12주후에도 양성이면 adulticide을 투약하고 6개월간 기다려라
6개월정도 지나면 사상충이 약물에 덜 저항하게된다.
만약 다시 치료할려면 용량을 20%정도 증가시켜라