Clapton kemudian bertukar rentak kepada irama rock klasik. Bersama dengan Allman Brother Duane dibawah nama Derek and The Dominoes, Clapton menyerahkan seluruh jiwa dan raganya kepada lagu Layla dan Other Assorted Love Songs. Malangnya, disebabkan masalah peribadi dan tekanan kerjaya membuatkannya terlibat dengan dadah. Clapton mendiamkan diri buat sementara waktu untuk lawan ketagihannya dan kemudian kembali dengan lagu "I Shot the Sheriff" yang mana menduduki tempat teratas dalam carta pada tahun 1974. Sesetengah orang cakap, dia takkan popular cam dulu, tapi rupa-rupanya lagenda Clapton terus menaik.

Semua album dan consert pada lewat 70-an dan 80-an berjaya dan kerjayanya berada dipuncak sekali lagi pada tahun 1992 dengan memenangi Grammy Award bagi lagu "Tears in Heaven" tribute pada anaknya, Connor (berusia 4 tahun) yang meninggal akibat jatuh dari rumah bekas teman wanita Clapton, kat kawasan tanah tinggi Manhattan. Pada 1194, dia mula bermain semula irama blues. Albumnya From the Cradle, adalah suatu yang menakjubkan, lagu tradisi dan menerima banyak feedback dari peminat-peminatnya. Sebagai seorang yang pernah berjaya dalam Rock & Roll Hall of Fame, ahli kepada Yardbirds dan Cream, solo yang berjaya, ia adalah satu penghargaan buat pemain lagenda gitar ini.