A trama começa quando o grupo de convidados chega ao Instituto de Psiquiatria para Criminosos administrado por um médico louco chamado Dr. Vannacut. O local agora desativado, no passado foi palco de experiências que levavam a tortura humana aos níveis mais baixos de depravação. Os segredos do Instituto morreram junto às vítimas e aos realizadores do chamado "tratamento", quando a clínica sofreu um incêndio.
É na antiga casa no alto da colina que o bilionário empresário de parques temáticos Stephen Price (Geoffrey Rush) realiza a festa de comemoração do aniversário da esposa mimada Evelyn (Famke Janssen). Quando anfitriões e convidados se encontram, Price percebe que, curiosamente, aqueles cinco estranhos não são amigos de Evelyn, nem seus. Num clima de desconfiança mútua, Stephen e Evelyn Price recebem os convidados, cada qual suspeitando uns com os outros. O verdadeiro motivo desse quinteto ter sido convocado só será desvendado bem mais tarde...
Price dá prosseguimento à comemoração anunciando que aqueles que conseguirem passar uma noite inteira na casa receberão um prêmio de um milhão de dólares cada um. A única ressalva é que permaneçam vivos. Secretamente, ele instalou na casa equipamentos para assustar os convidados, mas seus truques acabam sendo deixados em segundo plano, quando fatos estranhos começam a acontecer na clínica.