本片是萬科影視公司“女性三部曲”的第二部，是《空鏡子》的“姊妹篇”。《空房子 》跟《空鏡子》一樣，說的也是兩個普通女人追求愛情的故事。所不同的是，《空鏡子》裡孫燕和孫麗是親姐兒倆，《空房子》裡的楊紅英和丁亞蘭是情同姐妹的鐵姐兒倆；《空鏡子》說的是兩個二十六七歲女人的情感故事，《空房子》說的是兩個三十六七歲女人的情感故事。年齡相差十年，女人內心情感的復雜程度增加了，故事也更好看了。
故事梗概：楊紅英（宋丹丹飾）和丁亞蘭（王琳飾）是兩個無話不談的親密好友。楊紅英是造紙總公司的工會幹部，成天處理女工們的家長裡短，思維清晰，伶牙俐齒，辦事公平，很有親和力。但是她卻無法處理好自己的家庭關系；由于看不慣婆婆（李明啟飾）對自己兒子的溺愛而鬧得婆媳關系緊張，和自己的丈夫劉永明（王洛勇飾）同床異夢，就連兒子楊楊見到她也是退避三舍……她對最好的朋友丁亞蘭無話不談，為了丁亞蘭的幸福兩肋插刀，但她的好心卻換來最好朋友的誤解，姐妹反目成仇，丁亞蘭的丈夫老李（李丙南飾）遭遇車禍去世，楊紅英也與丈夫離了婚，共同的不幸讓兩個孤單的女人重新走到了一起…… 一個叫趙軍（房斌飾）的中年男人出現在她們各自的生活裡，又重新燃起她們心中的愛情的火燄……
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