Trigun sijoittuu Trigun-nimiselle aavikkoplaneetalle, jonne ihmisten Maasta lähettämät kansoitus-raketit ovat vahingossa joutuneet. Päähenkilönä voimme pitää "mestariampujaa" Vash the Stampedea, jolla on 60.000.000 tupla-dollarin palkkio päänsä yllä. Jotta vakuutusfirman ei tarvitsisi korvata kaikkea Vashin "aiheuttamaa" vahinkoa, hänen peräänsä lähetetään kaksi työntekijää, Meryl Stryfe ja Milly Thompson, pitäämään Vashia silmällä. Vashin huonoksi onneksi. Meryl on erittäin virkaintoinen, ja lyö Vashia päähän aina vähän väliä. Milly on samaa aikaa aivan älyttömän tyhmä (vai pitäiskö sanoa naiivi), mutta kumminkin samaa aikaa viisas. Ja Vashilla on addiktio donitseihin. (me: Mmmm... Donuts.... *joku lyö päähän* OW! ;_; ). Myöhemmin saamme tietää, kuka Vash oikein on miehiään, kuka on syyllinen siihen, että kaikki ihmiset ovat Trigunissa, ja kuka on animen pääpari... *wink, wink*. Hahmoesittelyt tulee myöhemmin, ja useiimat sisältää spoilereita. Jos et halua tietää, ÄLÄ LUE! ^^