Γεννήθηκε στην Δυτική Γερμανία και μεγάλωσε στην Καβάλα. Τελειώνοντας το Λύκειο έφυγε για τη Θεσσαλονίκη όπου και σπούδασε στο Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Φιλοσοφία, Παιδαγωγική και Ψυχολογία με ειδικότητα στη Φιλοσοφία. Στο 2ο έτος ξεκίνησε το τραγούδι και παράλληλα έκανε μαθήματα φωνητικής για αρκετά χρόνια.
Η γνωριμία της και η συνεργασία της λίγο αργότερα με τον Βασίλη Καρρά, ήταν καθοριστική για το ξεκίνημα της δισκογραφικής της καριέρας. Οι άνθρωποι της δισκογραφίας και συγκεκριμένα η εταιρεία Minos-Εmi, εξετίμησαν αμέσως το ταλέντο και τις δυνατότητες της και το πρώτο συμβόλαιο ήταν πλέον γεγονός. Ο πρώτος της δίσκος κυκλοφόρησε το '94 με τίτλο "Γέλα μου" και με την συμμετοχή σ' ένα τραγούδι του μεγάλου τραγουδιστή Γιάννη Πάριου σε σύνθεση του Βασίλη Καρρά.
Γρήγορα η παρουσία της έκανε αίσθηση στο Αθηναϊκό κοινό και οι προτάσεις για συνεργασία διαδέχονταν η μία την άλλη. Ο δεύτερος δίσκος της που δεν άργησε να έρθει, με τίτλο "Εσένα περιμένω" με τραγούδια του στενού συνεργάτη της και αξιόλογου νέου συνθέτη Τόνυ Κονταξάκη, επιβεβαίωσε τις πρώτες εξαιρετικές προσδοκίες όλων.
Δεκέμβριος 1997 και ο τρίτος δίσκος είναι γεγονός. Τίτλος του "Δέκα Εντολές". Αυτή τη φορά η Δέσποινα συνεργάζεται με τον Φοίβο. Η επιτυχία είναι αναμενόμενη.
Παράλληλα τα τρία τελευταία χρόνια της δόθηκε συχνά η ευκαιρία να τραγουδήσει σε συναυλίες σε όλο τον κόσμο (Αμερική, Αυστραλία, Ευρώπη).
Στην Αθηναϊκή νύχτα η Δέσποινα Βανδή, τραγούδησε δίπλα στα μεγαλύτερα ονόματα του χώρου της, και κάθε φορά εισέπραττε υπερθετικές κριτικές από το κοινό αλλά και τους ανθρώπους των ΜΜΕ.
Τέλος η πιο σημαντική, η πιο φωτεινή, η πιο κολακευτική πρόταση για τη Δέσποινα έγινε και πραγματικότητα πέρσι το χειμώνα. Ο Γιάννης Πάριος που πίστευε εξ' αρχής και πιστεύει στην φωνή, την έκφραση και την καλλιτεχνική της προσωπικότητα, την κάλεσε στο πλευρό του και μοιράστηκαν μαζί το πρόγραμμα στο μεγαλύτερο show center της Αθήνας.
Η επόμενη χρονιά σηματοδοτήθηκε από μία ακόμη εντυπωσιακή συνεργασία. Η Δέσποινα Βανδή τραγούδησε με τον Νότη Σφακιανάκη στο RΕΧ.
Οι εντυπώσεις ξεπέρασαν κάθε προηγούμενες υποθέσεις και όλοι μιλούν για ένα νέο αστέρι στον ελληνικό μελωδικό ουρανό.
Και φτάνουμε στο καλοκαίρι του 1998 που συναντάει ξανά τον Γιάννη Πάριο σε ένα από τα μεγαλύτερα music - hall της Αθήνας, και σε ένα συναρπαστικό πρόγραμμα.
Ο φετεινός χειμώνας για τη Δέσποινα Βανδή ξεκίνησε με μια ακόμη δισκογραφική συνεργασία με τον Φοίβο, με δυο εξαίρετα τραγούδια προπομπούς του προσωπικού της δίσκου και με τη πολύ πετυχημένη συνεργασία της με τον Βασίλη Καρρά στο Γκάζι, ένα πρόγραμμα show αντάξιο των μεγαλύτερων Ευρωπαϊκών σκηνών.
Λίγο πριν τη νέα χιλιετία στις 8 Δεκεμβρίου 1999, η Δέσποινα Βανδή και ο Φοίβος μας χάρισαν τις δικές τους "Προφητείες" για το 2000. Χρυσές "Προφητείες" από την πρώτη κιόλας μέρα της κυκλοφορίας τους.
Δυο μέρες πριν από το πολυσυζητημένο millennium πενήντα χιλιάδες άνθρωποι έκαναν πλατινένιες τις "Προφητείες". Ενα album που παραμένει σταθερά στην κορυφή του chart (Top IFPI) εβδομάδες τώρα και συνεχίζει.....
Οι "Προφητείες" πλησιάζουν την τριπλή πλατίνα ενώ τον Δεκέμβριο του 2000 η Δέσποινα Βανδή κυκλοφόρησε το cd single "Υποφέρω" το οποίο έγινε 8 φορές πλατινένιο και της απονέμηθηκε απο τον επιχειριματία της εταιρείας Virgin Megastore Richart Branson στο Λονδίνο. Μαζί με την Δέσποινα ήταν και ο στιχουργός Φοίβος.
Μετά από αυτό ακολουθεί ενα 2πλο CD με τα καλυτερα τραγούδια της με την ονομασία "BEST OF" που προμηνύει την αποχώρησή της από την MINOS.
Μετά την MINOS πηγαίνει στην HEAVEN όπου είναι και ο Φοίβος όπου έκανε ενα καινούργιο δισκο και είναι 2πλο CD και λέγεται "ΓΕΙΑ" και περιέχει 21 τραγούδια και κυκλοφόρησε στις 17/12/2001 όπου μέσα σε 2 εβδομάδες έγινε ήδη 4 φορές πλατινένιος και αναμένεται να έχει μεγαλύτερη επιτυχία από ότι τα προηγούμενα cd της , μπορεί να ξεπεπάσει ακόμη και το υποφέρω.
