โรงเรียนมัธยมสาธิตวัดพระศรีมหาธาตุ สถาบันราชภัฏพระนคร   ทำการสอนมาตั้งแต่วันที่  1  กรกฎาคม  พ.ศ.  2496  ใช้ชื่อโรงเรียนว่า  "โรงเรียนวัดพระศรีมหาธาตุ"  เป็นโรงเรียนสหศึกษา  สังกัดกรมวิสามัญศึกษา  (ปัจจุบันคือกรมสามัญศึกษา)  เปิดทำการสอนระดับชั้น  มัธยมศึกษาปีที่  1  จำนวน  2  ห้องเรียน  มีนายสุวรรณ  วิณ  วันก์  เป็นครูใหญ่  มีครูรวมทั้งหมด  5  คน  มีนักเรียน  50  คน  ต่อมาได้ขยายชั้นเรียนขึ้นไปเรื่อยๆ  จนในปีการศึกษา  2503  มีจำนวนห้องเรียนรวมทั้งสิ้น  30  ห้องเรียน  มีนักเรียน  1,197  คน  มีครู  47  คน  ในปีการศึกษาเดียวกันนี้  ก็มีจำนวนนักเรียนจบหลักสูตรชั้นเตรียมอุดมศึกษา  (แผนวิทยาศาสตร์)  เป็นรุ่นแรกมีจำนวน  29  คน   นับว่าเป็นสถิติที่ดีมากโรงเรียนหนึ่งในสมัยนั้น

          ต่อมาเมื่อวันที่  31  มีนาคม  2513  โรงเรียนได้โอนมาเป็นโรงเรียนมัธยมสาธิตของวิทยาลัยครูพระนคร  สังกัดกรมการฝึกหัดครู  ในปีการศึกษานั้นก็ได้เปิดทำการสอนตามปกติ  คือมีชั้นเรียนตั้งแต่ชั้น  ม.ศ.  1  ถึง  ม.ศ.  5  และใช้ชื่อโรงเรียนว่า  โรงเรียนวัดพระศรีมหาธาตุ  แผนกสาธิตวิทยาลัยครูพระนคร  มีนางประเยาว์  ศักดิ์ศรี  ผู้อำนวยการวิทยาลัยครูพระนคร   ดำรงตำแหน่งรักษาอาจารย์ใหญ่  และมีนางนิรมล  ศังขฤกษ์  ทำหน้าที่หัวหน้าแผนกสาธิตฯ

          ในปี  พ.ศ.  2517  นางพึงใจ  สินธวานนท์  เป็นผู้อำนวยการวิทยาลัยครูพระนคร  ได้ปรับปรุงสายงานของวิทยาลัยครูพระนครใหม่  โดยให้โรงเรียนสาธิตไปสังกัดอยู่ในภาควิชาหลักสูตรและการสอนคณะวิชาคุรุศาสตร์  และให้เปลี่ยนชื่อโรงเรียนเป็น  "โรงเรียนวัดพระศรีมหาธาตุ  ฝ่ายสาธิตวิทยาลัยครูพระนคร"

          ในปี  พ.ศ.  2519  วิทยาลัยครูพระนครให้โรงเรียนแยกเป็นหน่วยงานอิสระขึ้นตรงต่ออธิการวิทยาลัยครูพระนคร  และให้เปลี่ยนชื่อโรงเรียนเป็น  "โรงเรียนมัธยมสาธิตวัดพระศรีมหาธาตุ  วิทยาลัยครูพระนคร"

        วันที่  24  กุมภาพันธ์  พ.ศ.  2535 วิทยาลัยครูพระนครได้รับพระราชทานชื่อจากพระบาทสมเด็จพระปรมินทรมหาภูมิพลอดุลยเดชว่า  "สถาบันราชภัฏ"  และได้ทรงกรุณาโปรดเกล้าฯ  ลงพระปรมาภิไธยในร่างพระราชบัญญัติสถาบันราชภัฏ  พุทธศักราช  2538  ซึ่งทางสำนักเลขาธิการคณะรัฐมนตรีได้ประกาศในราชจารุเบกษา  เล่มที่  112  ตอนที่  4ก  ลงวันที่  24  มกราคม  พ.ศ.  2538  จึงมีผลบังคับใช้ตั้งแต่วันที่  25  มกราคม  พ.ศ.  2538  ฉะนั้น  จึงเปลี่ยนชื่อโรงเรียนเป็น  "โรงเรียนมัธยมสาธิตวัดพระศรีมหาธาตุ  สถาบันราชภัฏพระนคร"

        ปัจจุบันเปิดสอนตั้งแต่ชั้นมัธยมศึกษาปีที่  1  ถึงมัธยมศึกษาปีที่  6  ระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนต้นชั้นละ  3  ห้องเรียน  และระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนปลายชั้นละ  2  ห้องเรียน  มีนักเรียนประมาณ  700ืคน  ในระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนปลายเปิดสอน  2  แผนการเรียนคือ  แผนการเรียนวิทยาศาสตร์-คณิตศาสตร์  และแผนการเรียนภาษาอังกฤษ-คณิตศาสตร์