
Interrupciones Estructuradas del
Tratamiento (IET) Antirretroviral (TARV).
El control de la
infección por el VIH depende de la respuesta inmune específica dada por los
linfocitos T hellper (CD4). Aquellas
personas que luego de infectarse por el VIH logran una respuesta de linfocitos T
específica más fuerte presentan un menor nivel de carga viral y recuentos de
CD4 más elevados (tal es el caso de aquellas personas llamadas replicadores
lentos). También sabemos que esta
respuesta dada por los linfocitos T no se modifica por el uso de los
antirretrovirales en forma combinada (esquemas de tratamiento de alta
eficiencia). Cuándo se suspende el
TARV observamos un rebote de la replicación viral que llega a niveles similares
a los que tenía el paciente antes de ser tratado.
Actualmente si
tiene algo más claro el potencial que tiene el TARV en cambiar la historia
natural de la infección por el VIH. Por
el momento no es posible eliminar en forma completa
al virus pero, sí controlarlo. El
uso prolongado de los cócteles con drogas antirretrovirales fue útil para
demostrar la posibilidad de controlar la replicación viral y, por lo tanto, la
enfermedad evitando el deterioro del estado inmunológico de los pacientes
tratados. Diferentes trabajos
demuestran la disminución de las enfermedades oportunistas y de la mortalidad
en los pacientes VIH positivos con TARV. No
obstante, el uso de la terapia ARV
plantea problemas como: a) toxicidad (hiperglucemia, aumento de los lípidos, síndrome
de redistribución de la grasa corporal, acidosis láctica), b) dificultad para
acceder y mantener los TARV por el elevado costo económico y c) problemas con
la adherencia del paciente para la toma de la medicación.
Las
interrupciones estructuradas del TARV aparecen hoy como una posible solución a
algunos de los problemas planteados por el uso crónico de los
antirretrovirales. Al momento
actual, esta nueva estrategia para el uso de los ARV no se puede ofrecer a todos
los pacientes que deben recibir medicación o que la están tomando. Se
recomienda la IET, aunque como una posibilidad a evaluar,
a pacientes seleccionados y frente a determinadas situaciones clínicas:
a) infección aguda o reciente por el VIH, b) infección crónica
controlada por los antirretrovirales y c) falla virológica.
Las IET consisten
en ciclos repetitivos de tratamiento combinado con antirretrovirales (períodos
“on”), seguidos de ciclos sin drogas (períodos “off”). Estos ciclos son
variables en su duración y han sido estudiados de diferente forma, como
ejemplo, una semana de
tratamiento seguido de una semana sín (IET intermitentes),
pacientes que estaban indetectables con el TARV se les interrumpía el
tratamiento durante 4 semanas y luego lo retomaban durante 12 semanas, otro
ejemplo, un grupo de pacientes con 8 semanas de tratamiento seguido de 2 semanas
de IET, durante 40 semanas.
Para su realización
las IET requieren un planeamiento cuidadoso, un estricto control
médico y frecuentes análisis de la carga viral y de los niveles de CD
4. Por el momento este tema sigue
siendo de interés a nivel mundial y existe una gran expectativa en relación a
los beneficios que pueda tener para los pacientes.
Están pendientes estudios del comportamiento clínico, virológico e
inmunológico de poblaciones de pacientes más extensas y durante mayor cantidad
de tiempo para que podamos tener un mayor nivel de información y poder
trasladarla al paciente.
Las IET fueron
estudiadas en diferentes escenarios clínicos: a) la infección reciente o
aguda, b) falla virológica y, c) supresión crónica de la replicación viral.
Ver tabla 1.
Escenario clínico
|
Concepto
|
Objetivo
buscado
|
infección aguda
|
aquellos pacientes tratados inmediatamente después
de la infección (aguda) o bien dentro de los 180 días de adquirir el
virus (reciente)
|
inducir el control
inmune de la infección por el vih – preservar o reconstituir la
respuesta inmune de manera tal que el TARV pueda ser discontinuado en
forma segura durante un tiempo prolongado.
Si los pacientes pueden bajar el nivel de exposición anual a las
drogas antirretrovirales sin disminuir la eficacia de las drogas, podrían
tomar las drogas durante períodos más prolongados con menor toxicidad.
|
supresión crónica viral por la
medicación
|
pacientes que se
encuentran indetectables con el TARV – este es el grupo mayoritario de
pacientes.
|
asegurar el control
prolongado de la carga viral mediante el TARV
|
falla virológica
|
pacientes que no
logran suprimir la carga viral estando con TARV como consecuencia de la
aparición de cepas resistentes
|
en los pacientes en
los que el TARV no es más efectivo se busca restaurar la sensibilidad a
las drogas antirretrovirales para que el TARV pueda ser reiniciado y
lograr, subsecuentemente, la inhibición de la replicación viral.
|
Beneficios los
beneficios potenciales son: menor toxicidad, reforzar la respuesta inmune
linfocitos T específica, mejor control de la replicación viral, mejor
adherencia al TARV, menores costos económicos, mayor acceso a los ARV por parte
de la población,
Riesgos: aparición
de resistencia viral disminuyendo las posibilidades terapéuticas, menor
adherencia al TARV,
Conclusión,
actualmente la IET del TARV está siendo estudiada en forma sistemática como la
posibilidad de una nueva estrategia en el tratamiento ARV combinado.
Las experiencias clínicas son alentadoras.
Dr. Alejandro Uriburu
Staff de
FAIVIH/S: Nos parece una estrategia terapéutica muy interesante y que esta en
la actualidad en evaluación. Estamos convencidos que lamentablemente no es para
todos los pacientes y que los pacientes con Infección Aguda o Reciente parecen
ser los más adecuados a la misma.
Su gran
utilidad parece estar relacionada a mantener controlada (no curada) la infección
por VIH, con una mejor calidad de vida, menor toxicidad y un menor costo por
paciente.
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