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ESQUEMA DE
AULA: PENICILINAS
I-
INTRODUÇÃO
Eventos cronológicos :
1870- Sanderson notou algumas cepas
de Penicillium notatum com atividade antibacteriana.
1929 -Fleming descobre uma substância
solúvel antibacteriana a qual denominou penicilina.
1939- Florey e Chain purificaram
a penicilina.
1940- Abraham descobriu penicilinases
em E.coli.
1944 -Kirby descreveu as primeiras
falhas clínicas causadas pela produção de beta-lactamases
pelas bactérias infectantes.
1945 -Abraham e Chain elucidaram
a estrutura da penicilina.
1954 -Lançada a primeira
penicilina semi-sintética, a penicilina V ( a fenoximetil-penicilina).
1959- Lançamento da primeira
penicilina antiestafilocócica,meticilina.
1969- Introdução
da primeira penicililna antipseudomonal:carbenecilina.
1984-Introdução do
primeiro agente bloqueador de beta-lactamases (ácido clavulânico)
.
Obtençaõ atual do
núcleo penicilâmico: Cultura do fungo Penicillium chrysogenum
II- ESTRUTURA
E CLASSIFICAÇÃO
E STRUTURA:
A- Anel beta-lactâmico B-
Anel tiazolidínico
CLASSIFICAÇÃO DAS
PENICILINAS DISPONÍVEIS NO BRASIL:
1. Penicilinas naturais e semi-sintéticas
de espectro reduzido
a. Benzilpenicilina -Penicilina
G cristalina
2. Penicilinas penicilinase-resistentes
a. Oxacilina
b. Dicloxacilina
3. Penicilinas de espectro ampliado
a.Ampicilina
1. Metampicilina
2. Bacampicilina
b. Amoxicilina
4. Penicilinas antipseudomonais
III-
MECANISMO DE AÇÃO
IV-
RESISTÊNCIA ÀS PENICILINAS
1. Inativação enzimática
pelas beta-lactamases
a-Bactérias gram -negativas:
-Proteus, Enterobacter, Escherichia
coli , Klebsiella
-Transferidas por transdução
de plasmídeos .
-Algumas são específicas
para penicilinas, outras para cefalosporinas, outras são capazes
de inativar a ambas .
b-Estafilococos:
- Enzima secretada para fora da
célula .
- No brasil 80-100% dos espécimes
hospitalares e 60-80% dos espécimes ambulatoriais são
produtores da enzima.
2. Redução da permeabilidade
da parede celular
- Serratia , Enterobacter e
Pseudomonas (Resistência natural).
3. Alteração conformacional
das proteinas ligantes das
penicilinas
-Impedindo a ligação
das penicilinas .
-Algumas cepas de Staphylococcus
aureus e S. epidermidis resistentes a meticilina.
4. Tolerância
-Staphylococcus aureus e Streptococcus
pneumoniae
-A concentração bactericida
mínima (CBM) = 100 x CIM
V - ESPECTRO
DE AÇÃO DAS PENICILINAS
Nas infecções
causadas pelos seguintes microrganismos sensíveis são consideradas
de primeira escolha:
Microrganismos |
m |
A-Penicilina G |
m |
Staphylococcus aureus sensível
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus sp.(
espécies anaeróbicas)
Streptococcus sp. (outros
sensíveis)
Clostridium perfringes
Clostridium tetani
|
Bacillus anthracis
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Treponema pallidum
Leptospira sp
Corynebacterium diphtheriae |
B-Ampicilina e amoxicilina |
m |
Cocos gram-positivos e gram-
negativos: |
Bacilos gram-negativos: |
Streptococcus sp. sensíveis
Streptococcus faecalis (
ITU)
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis |
Escherichia coli (ITU)
Proteus mirabilis (ITU)
Haemophilus influenzae (otite
média, sinusite, bronquite)
Outros gram negativos sensíveis |
C-Oxacilina
e dicloxacilina |
D-Carbenicilina |
Staphylococcus
aureus produtores
de penicilinase.
|
Pseudomonas sp.(mais
um aminoglicosídeo)
Proteus indol (+)
Pneumonia e bacteremia
Enterobacter sp |
VI- INDICAÇÕES
CLÍNICAS
A- PENICILINA G cristalina:
Doses elevadas : 3-4 milhões
de unidades de 4 em 4 horas ,IV.
Ex: meningite, endocardites, infecções
graves por clostrídeos.
Doses intermediárias : 2-3
milhões de unidades de 4 em 4 horas ,IV.
a-efeito sinérgico com aminoglicosídeos
( estreptomicina ou gentamicina) para enterococos e outros estreptococos
resistentes em endocardites.
b- pneumonia de aspiração,
abcesso pulmonar , infecções graves de tecidos moles causadas
por estreptococos do grupo A .
Doses baixas : pode-se usar
a penicilina G-procaína.
a- pneumonia pneumocócica
( 2,4 milhões de unidades por dia,IV). Se usar penicilina
G-procaína, usar de 12 em 12h .
b- gonorréia, sífilis
.
B- PENICILINA -G benzatina :
-Sífilis ( T. pallidum
CIM= 0,03 unidades/ml ou 0,02 ug/ml) .
-Profilaxia da febre reumática
(dose mensal, IM, 1,2 milhões de unidades) .
C-PENICILINA - V , via
oral : faringites,
amigdalites, infecções orais brandas, infecções
dos tecidos moles .
D-AMPICILINA E AMOXICILINA :
Infecções do trato
urinário, otite média e sinusite .
Outras : microrganismmos sensíveis
VII-PENICILINAS
:PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS -
a-Reações de hipersensibilidade
1.imediatas : 2-30 m após
administração.
Sinais e sintomas: eritema ou prurido,
urticária, sibilos, rinite, hipotensão ,choque.
2.aceleradas: 1-72 h após
administração.
Sinais e sintomas: eritema ou prurido
, urticária, edema laríngeo , sibilos , rinite
3.retardadas : mais de 72 horas
após administração.
Sinais e sintomas: erupções
morbiliformes , urticária-artralgia, doença do soro ,
urticária-angioedema .
Testes alérgicos no Brasil:
Deverão ser realizados
em centros de saúde equipados com aparelhagem para suporte cárdio-respiratório.
Realizado em duas etapas.
1-Escarificação:
1 gota de Penicilina G cristalina 1:10.000
Leitura 15-20 m após
aplicação.
Teste positivo: pápula,
induração com eritema maior que 2 mm de diâmetro. Se
positivo, interromper o teste.
2-Teste intradérmico:
Injetar na face anterior do antebraço 0,02 ml da solução
1:10.000. Fazer controle. Ler.
Positivo: Nódulo 1-2 mm
maior que o controle.
b- Outras reações
adversas :
-Hepatite: oxacilina uso prolongado
- Eosinofilia isolada : se continuar
suspender a droga
- Febre a droga
- Nefrite intersticial: meticilina
e oxacilina
- Toxicidade no SNC ( tremor mioclônico
, convulsões) -doses altas
- Efeitos gastrintestinais : nausea,
vômito, diarréia ( amplo espectro).
-Reação de JARISCH-
HERXHEIMER :
- 70-90 % dos pacientes com sífilis
desenvolve
- aparece várias horas após
primeira injeção
- Sintomas e sinais : · calafrios,
febre, cefaléia , mialgias, artralgias ·
lesões cutâneas sifilíticas
: mais proeminentes , edematosas, cor brilhante · erupções
desaparecem em 48h,não interromper o tratamento .
VIII-INTERAÇÕES
Farmacodinâmica :
Aminoglicosídeos , cloranfenicol
e tetraciclinas
Farmacocinética:
1. Bloqueio da secreção
tubular: probenicida e fenilbutazona
2. Competição em
sua ligação protéica: Ácido acetilsalicílico
Físico-química:
Inativação em solução
glicosada contendo bicarbonato(pH=8), Penicilina G
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