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Remodelación de la cromatina

Recientemente la conceptualización del ADN ha cambiado radicalmente pasando de ser una cadena estática con variaciones fortuitas a una estructura dinámica con capacidad de autorregulación y compactación en el proceso denominado remodelación de la cromatina.
Los componentes de Inmunoterapia no tienen acción directa, pero activa una compleja cadena de sucesos en donde intervienen una serie de elementos como aminoácidos esenciales y compuestos minerales para efectuar la catálisis, por lo que debe evitarse la carencia nutricional de éstos elementos.

Proceso de remodelación de la cromatina
La cromatina es un complejo macromolecular en donde está contenido el ADN o ácido desoxirribonucleico en forma de una cadena que a su vez forma parte de las histonas, cuatro pares de ellos forma un octámero de histonas llamado nucleosoma que a su vez forma un arreglos en forma solenoide hasta llegar a la cromatina. Compuestos proteicos reparan, depuran, regulan y compactan el ADN realizando modificaciones epigenéticas1: metilación y acetilación-desacetilación, así como por cargas electrostáticas y/o magnéticas.
La remodelación de la cromatina es un proceso natural3 el cual se ve afectado lentamente, entre otros, por saturación de citotóxicos y procesos hormonales crónicamente anormales.

Beneficios:

  • Incremento de la eficacia inmunitaria, como por ejemplo el linfocito deben reconocer, adaptarse y memorizar un número prácticamente infinito de antígenos, éste aprendizaje se realiza almacenando la información como parte de sus genes5,6 requiriendo remodelación constante de su ADN.
  • Antiretroviral, la remodelación de la cromatina anula los cambios en el ADN efectuados por la acción del virus en la célula huesped.
  • Permite la depuración del MHC presente en la superficie celular facilitando su reconocimiento por el sistema inmune, punto fundamental en el tratamiento de enfermedades alérgicas y autoinmunes. De la misma manera está relacionada con las proteínas residentes en la superficie celular del sistema de complemento, relacionados con la inmunidad humoral.
  • Amplio efecto antitumoral: Los tumores no eliminados por el sistema inmune se debe a un sistema de evasión consistente en una elevada densidad de moléculas ligando en la superficie celular privilegiada por el tumor, los cambios en la propiedades permeables de la membrana celular elimina ésta condición permitiendo su eliminación.
  • La reparación y reorganización del ADN permite en las subsecuentes mitosis la regeneración celular y por tanto una mayor expectativa de vida.
    La regeneración de órganos se induce por la fagocitosis del tejido necrosado y fibroso, a su vez las citoquinas y quimioquinas liberadas por la misma fagocitosis activan la migración y el desarrollo de las células madre (Stem cell).

Actualmente se han desarrollado tratamientos para las siguientes enfermedades:

Enfermedades autoinmunes:
Anemia (AHAI).
Artritis reumatoide (AR, ARJ).
Diabetes Melitus tipo I.
Lupus Eritematoso Sistémico (LES).
Miastenia grave .
Psoriasis.
Síndrome de Sjögren (SS).
Síndrome de deficiencia poliglandular.
Tiroiditis de Hashimoto, linfocitaria.

Esclerosis múltiple.
Arteriosclerosis.

Hormonales:
Falta de crecimiento, baja talla
Metabólicas, etc.

Tumores:
Cerebrales, quistes,
miomas, adenomas, etc.


Enfermedades retrovirales:
Virus del Papiloma Humano, HTLV-I, Hepatitis B, VIH (seropositivo).

 

Regeneración:
Recuperación post-infarto al miocardio.
Lesiones de la médula espinal.
Eliminación de la fibrosis.
Extensión de la vida (Por recuperación de telémeros).

Cáncer:
Anticáncer especialmente efectivo sobre ganglios linfáticos y metástasis.
Leucemia linfoblástica2, mieloblástica, células T.
Linfoma no Hodgkin, Burkitt.
Mieloma múltiple.
Osteosarcoma.
Neoplasias de bajo grado.
Preventivo.

Otros:
Prevención y tratamiento de enfermedades cromosómicas en vientre materno.





 

 

Observaciones prácticas en el tratamiento:
En un paciente con múltiples enfermedades Inmunoterapia actúa sobre de prácticamente sobre todas al mismo tiempo, pudiéndose retrasar la curación de todas ellas debido la falta de bio-recursos, especialmente en personas mayores con debilitamiento, malabsorción ó malnutrición.
En VPH debe evitarse el abuso de productos irritantes como podofilina, imiquimod o procedimientos quirúrgicos en repetidas ocasiones ya que se pierde toda actividad inmunológica epitelial en el área.
Para comprobar la desactivación viral es recomendable el uso de pruebas PCR ya que los signos físicos y anticuerpos persisten a la ausencia viral.
Inmunoterapia propicia la regeneración de diferentes tejidos, pero es indispensable la estimulación como fisioterapia y otros recursos, ya que por lo regular la apoptosis durante el proceso de regeneración es muy amplio.
Especialmente en ARJ en donde hay retraso en el crecimiento, una vez terminado el tratamiento puede presentarse molestias debido al crecimiento y rápida recuperación de talla, la cual puede fácilmente confundirse con una recaída.

Observaciones en el tratamiento de cáncer:
La síntesis de factores de angiogénesis provoca la formación de un suministro vascular independiente hacia el tumor, Inmunoterapia revierte éste efecto provocando el aislamiento del tumor, pero a su vez se retarda o impide la eliminación de la masa del tumor especialmente en los de mayor volumen y densidad.
La intensa actividad de sistema inmune puede provocar diversos síntomas dentro de los primeros 14 días, de ser así debe considerarse una alimentación con soporte nutricional.

Referencias:
1. Wolffe AP, Hayes JJ. 1999 Chromatin disruption and modification. Nucleic Acids Res 27:711-720.
2. Redner RL, Wang J, Johnson ML. 1999 Chromatin remodeling and leukemia: new therapeutic paradigms. Blood 94:417-428.
3. Shapiro, J.A. 1999. Genome system architecture and natural genetic engineering in evolution. Annal. N.Y. Acad. Sci. 870: 23-35.
4. Eichler, E.E. 2001. Recent duplication, domain accretion and the dynamic mutation of the human genome. T. in Genetics 17: 661-669
5. Blackwell, T.K. & F.W. Alt. 1989. Mechanism and developmental program of immunoglobulin gene rearrangement in mammals. Ann. Rev. Genet. 23: 605-636.
6. Lieber , M. 2000. Antibody diversity: A link between switching and hypermutation. Current Biology 10: R798-R800.


Introducción a la reparación de la cromtina:

http://www.bcelular.fmed.edu.uy/Material/AcidosNucleicos&Cromatina.pdf