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LA CASA DI Y' ISRAELE

Gli ebrei nella Forma di Risposta di Preoccupazione!

Hepatitis C 
 Fact sheet 
 FAQ 
 Recommendations 
 resource Center, Mission Statement , On-line Training ,
 fact Sheet
(print-friendly PDF version)
SIGNS & SYMPTOMS 80% of persons have no signs or symptoms.  
jaundice 
fatigue 
dark urine 
 abdominal pain  
loss of appetite 
nausea 
 
CAUSE Hepatitis C virus (HCV) 
 
LONG-TERM EFFECTS Chronic infection: 75-85% of infected persons 
Chronic liver disease: 70% of chronically infected persons 
Deaths from chronic liver disease: <3% 
Leading indication for liver transplant 
 
TRANSMISSION 
 
Recommendations for testing based on risk for HCV infection
 Occurs when blood or body fluids from an infected person enters the body of a person who is not infected. 
HCV is spread through sharing needles or "works" when "shooting" drugs, through needlesticks or sharps exposures on the job, or from an infected mother to her baby during birth.

Persons at risk for HCV infection might also be at risk for infection with hepatitis B virus (HBV) or HIV.

Recommendations for Testing Based on Risk for HCV Infection

PERSONS  RISK OF INFECTION    TESTING RECOMMENDED? 
Injecting drug users High Yes 
Recipients of clotting factors made before 1987 High Yes 
Hemodialysis patients Intermediate Yes 
Recipients of blood and/or solid organs before 1992 Intermediate Yes 
People with undiagnosed liver problems Intermediate Yes 
Infants born to infected mothers Intermediate After 12-18 mos. old 
Healthcare/public safety workers Low Only after known exposure** 
People having sex with multiple partners Low No* 
People having sex with an infected steady partner Low No*

*Anyone who wants to get tested should ask their doctor. 
** View current post-exposure prophylaxis recommendations.

PREVENTION There is no vaccine to prevent hepatitis C. 
Do not shoot drugs; if you shoot drugs, stop and get into a treatment program; if you can't stop, never share needles, syringes, water, or "works", and get vaccinated against hepatitis A & B. 
Do not share personal care items that might have blood on them (razors, toothbrushes). 
If you are a health care or public safety worker, always follow routine barrier precautions and safely handle needles and other sharps; get vaccinated against hepatitis B. (View current post-exposure prophylaxis recommendations.) 
Consider the risks if you are thinking about getting a tattoo or body piercing. You might get infected if the tools have someone else's blood on them or if the artist or piercer does not follow good health practices. 
HCV can be spread by sex, but this is rare. If you are having sex with more than one steady sex partner, use latex condoms* correctly and every time to prevent the spread of sexually transmitted diseases. You should also get vaccinated against hepatitis B. 
If you are HCV positive, do not donate blood, organs, or tissue. 
 
TREATMENT & MEDICAL MANAGEMENT 
National Institutes of Health fact sheet on treatment

HCV positive persons should be evaluated by their doctor for liver disease. 
Interferon and ribavirin are two drugs licensed for the treatment of persons with chronic hepatitis C.  
Interferon can be taken alone or in combination with ribavirin. Combination therapy is currently the treatment of choice. 
Combination therapy, using pegylated interferon and ribavirin, can get rid of the virus in up to40% of those with genotype 1 and up to 80% for those with genotype 2 or 3.  
Drinking alcohol can make your liver disease worse. 
 
STATISTICS & TRENDS  Number of new infections per year has declined from an average of 240,000 in the 1980s to about 25,000 in 2001. 
Most infections are due to illegal injection drug use. 
Transfusion-associated cases occurred prior to blood donor screening; now occurs in less than one per million transfused unit of blood. 
Estimated 3.9 million (1.8%) Americans have been infected with HCV, of whom 2.7 million are chronically infected. 
 
* The efficacy of latex condoms in preventing infection with HCV is unknown, but their proper use may reduce transmission.  
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 (888)4-HEP-CDC 
(888)443-7232 
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National Center for Infectious Diseases 
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I Fattori di Rischio di introduzione e la Trasmissione Serologic di Sintomi e Segni Clinico Sottopone a test
la Speranza di Trattamento di Diagnosi di Immunostaining di Biopsia di Fegato Attraverso la Ricerca Articoli
di Revisione Scelti ed i Riferimenti Materiali di Educazione Pazienti

-------------------------------------------------------------------------------- . L'introduzione L'epatite C il virus (HCV) è uno delle cause più importanti di epatopatia cronica negli stati uniti. Esso considera per di 15 percento di acuto , 60 a 70 percento di cronico , e fino a 50 percento di cirrosi, fine palcoscenico , e fegato . Quasi 4 milioni di americani, o 1.8 percento dell'americano popolazione, ha anticorpo a HCV (anti HCV), indicare continuo o precedente infezione col virus. L'epatite C causa un ha valutato 8,000 a 10,000 morti annualmente negli stati uniti.

Un distinto e maggiore caratteristica di epatite C è il sua tendenza causare cronico epatopatia. Almeno 75 percento di pazienti con l'epatite acuta C sviluppa in definitiva l'infezione cronica, e la maggior parte di questi pazienti ha per accompagnare l'epatopatia cronica.

L'epatite cronica C varia molto nel suo corso e nel risultato. All'una fine dei sono pazienti che non ha segni o sintomi di e completamente di serum fegato . La biopsia di fegato mostra di solito del grado di epatite cronica, ma il grado di lesione è di solito dolce, ed il prognosis globale può essere buono. All'altra fine dello spettro sono dei pazienti con l'epatite severa C che ha i sintomi, HCV RNA nel serum, e gli enzimi di fegato di serum elevati, e che sviluppa in definitiva l'epatopatia di cirrosi e finisce palcoscenico. Nel mezzo dei sono molti che ha pochi o nessuno , moderarsi elevazioni in fegato , ed un incerto . La valutazione di Researchers che almeno 20 percento di pazienti con l'epatite cronica C sviluppa la cirrosi, un processo che porta 10 a 20 anni. Dopo che 20 a 40 anni, una percentuale più piccola di pazienti con la malattia cronica sviluppa il cancro di fegato.

Cronico C può causare cirrosi, fegato , e fegato . Di 20 percento di pazienti sviluppa la cirrosi entro 10 a 20 anni dell'inizio di infezione. Il fallimento di fegato dall'epatite cronica C è uno delle ragioni più comuni per i trapianti di fegato negli stati uniti. L'epatite C è la causa di circa la metà di casi di cancro di fegato primario nel mondo sviluppato. Gli uomini, gli alcoolizzati, i pazienti con la cirrosi, le persone sopra l'età 40, e quei contagiato per 20 a 40 anni sono più probabile per sviluppare il cancro di fegato HCV RACCONTATO.

------------------------------------------------------------------------------   . HCV di Fattori di rischio e Trasmissione è principalmente steso dal contatto con i prodotti di sangue e sangue. Le trasfusioni di sangue e l'uso di diviso, l'unsterilized, o gli aghi male sterilizzati e le siringhe sono stati le cause principali della coperta di HCV negli stati uniti. Con l'introduzione in 1991 di schermare di sangue di routine per l'anticorpo di HCV e con i miglioramenti nel test nel metà-1992, epatite trasfusione raccontato C è scomparso virtualmente. Al momento, l'uso di droga di iniezione è il fattore di rischio più comune per contrattare la malattia. Comunque, molti pazienti acquisiscono l'epatite C senza qualunque esposizione saputa al sangue o all'uso di droga.

I maggiori gruppi di alto rischio per l'epatite C sono

Le persone che ha avuto le trasfusioni di sangue prima che il 1992 giugno, quando i test sensibili per l'anti HCV sono stato introdotti per schermare di sangue.

Le persone che hanno l'esposizione frequente ai prodotti di sangue. Questi include pazienti con emofilia, solido organo , cronico renale fallimento, o cancro richiedere .

I lavoratori di assistenza sanitaria che soffrono gli incidenti di ago bastone.

Gli operatori di droga di iniezione, includere quelli che ha usato le droghe brevemente molti anni fa.

Gli infanti nati alle madri di HCV CONTAGIARE.

I gruppi di altro che appaiono essere al rischio leggeramente aumentato per l'epatite C sono

Le persone con l'alto rischio comportamento sessuale, i partner multipli, e ha trasmesso sessualmente le malattie.

Le persone che usano la cocaina, particolarmente con l'amministrazione di intranasal, usare ha diviso l'apparecchiatura.

La Trasmissione di materno infante

La trasmissione di materno infante non è comune. Nella maggior parte degli studi, soltanto 5 percento di infanti nati alle donne contagiate è diventato contagiato. La malattia in neonato è di solito e libero di sintomi. Il rischio di coperta di materno infante sorge con la quantità di virus nel sangue della madre e con le complicazioni di consegna come all'inizio di rupture di controllo di membrane e fetal. Il seno alimento non è stato concatenato per stendere di HCV.

La Trasmissione sessuale

La trasmissione sessuale di epatite C tra i partner monogami appare essere insolito. Esami di coniugi e monogamo sessuale partner di pazienti con epatite C mostra che meno di 5 percento sono contagiato con HCV, e molti di questi ha altro rischio per quest'infezione. Per questa ragione, questi cambiamenti nelle pratiche sessuali non sono raccomandati per i pazienti monogami. Sottoporre a test i partner sessuali per l'anti HCV possono aiutare con consigliare di paziente. Le persone con i partner di sesso multipli dovrebbero essere consigliate di seguire le pratiche di sesso sicure, che dovrebbe proteggere contro l'epatite C come pure l'epatite B ed il HIV.

La Trasmissione sporadica

La trasmissione sporadica, quando la fonte di infezione è sconosciuta, accade in di 10 percento di epatite acuta C i casi ed in 30 percento di epatite cronica C i casi. Questi casi anche sono fatto riferimento a come o comunità acquisito infezioni. Queste infezioni può essere venuto da esposizione al virus da tagli, ferite, o medico iniezioni o .

L'Epatite C il Virus

HCV è un piccolo (40 a 60 nm nel diametro), l'enveloped, il virus di RNA di separa stranded del Flaviviridae di famiglia. Perché il virus cambia del rapidamente, i cambiamenti nella proteina di busta lo possono aiutare evade il sistema immune. Ci sono almeno 6 maggiore genotypes e più di 50 subtypes di HCV. Il diverso genotypes ha diverso geografico distribuzioni. Il Genotypes 1a e 1b sono il più comune negli stati uniti. Genotypes 2 e 3 sono attuale in soltanto a 20 percento di . Ci è la piccola differenza nella severità di malattia o il risultato di pazienti contagiati col genotypes diverso. Comunque, pazienti con 2 e 3 sono più rispondere a alfa interferon .

--------------------------------------------------------------------------------
 
I Sintomi clinici e Firma Molte persone con l'epatite cronica C non ha sintomi di epatopatia. Se i sintomi sono attuali, sono di solito dolci, il nonspecific, ed intermittente. Possono includere

Affatica dolce destra--quadrante disagio o nausea povero appetito muscolo e Similmente, il fisico esame è probabile che essere normale o mostra soltanto ingrandimento del fegato o tenderness. Alcuni pazienti hanno l'erythema di spiders di vascular o
palmar.

Le Caratteristiche cliniche di Cirrosi

Una volta un paziente sviluppa la cirrosi o se il paziente ha la malattia severa, i sintomi ed i segni sono più prominente. In più di affaticare, il paziente può lamentarsi di , povero , nausea, peso , pizzicare, scuro , fluido , ed addominale .

Le scoperte fisiche di cirrosi possono includere

il fegato ingrandito ha ingrandito l'excoriations di spreco di muscolo di itterizia di milza caviglia di
ascites le Manifestazioni di Extrahepatic gonfiando

Le complicazioni che non coinvolgono il fegato sviluppano in 1 a 2 percento di persone con l'epatite C. Il più comune è il cryoglobulinemia, che è marcato da

pelle , come purpura, vasculitis, o urticaria giuntura e dolori , rheumatoid , e basso complemento in serum
Altro complicazioni di cronico epatite C sono

le Malattie di tarda di cutanea di porphyria di glomerulonephritis che sono meno hanno documentato bene
l'epatite concernente C sono

il sicca di keratoconjunctivitis di artrite di seronegative (la sindrome dello Sjögren) il tipo del
non-Hodgkin, il planus di lichene di fibromyalgia di linfomi di B CELLULA

------------------------------------------------------------------------------   . Il Serologic Sottopone a test Immunoassay di Enzima

L'anti HCV è rivelato dall'immunoassay di enzima (EIA). La terzo generazione (EIA-3) usato oggi è più sensibile e specifico di precedente ones. Comunque, come con tutto l'immunoassays di enzima, i risultati falso positivi sono occasionalmente un problema con l'EIA-3. Ulteriore o sottoporre a test di confirmatory è spesso utile.

L'approccio migliore di confermare la diagnosi di epatite C è sottoporre a test per usare di RNA DI HCV una reazione a catena di polymerase sensibile (PCR) il test. La presenza di HCV RNA nel serum indica un'infezione attiva. Sottoporre a test per HCV RNA è anche utile nei pazienti in cui test di EIA per l'anti HCV sono non fidati. Per esempio, immunocompromised pazienti possono sottoporre a test negativo per anti HCV malgrado avere HCV infezione perché loro non possono produrre abbastanza anticorpi per rivelazione con EIA. di di degli il la . Similmente, i pazienti con l'epatite acuta possono sottoporre a test negativo per l'anti HCV quando il medico i primi test. L'anticorpo è attuale in quasi tutti i pazienti da 1 mese dopo che l'inizio di malattia acuta; così, i pazienti con l'epatite acuta che inizialmente sottopone a test negativo possono avere bisogno di sottoporre a test di followup. In queste situazioni, HCV RNA è di solito attuale e conferma la diagnosi.

Il Test di Immunoblot di Recombinant

I test di Immunoblot sono usati per confermare il reactivity di anti HCV, troppo. Questi test sono anche chiamati delle "macchie Occidentali"; il serum è incubato sui nastri di nitrocellulose su cui quattro proteine di viral di recombinant sono macchiate. I cambiamenti di colore indicano che gli anticorpi aderiscono alle proteine. Una è considerato positivo se due o più reagisce e è considerato indeterminato se soltanto un positivo è rivelato. In alcune situazioni cliniche, sottoporre a test di confirmatory dall'immunoblotting è utile, come per la persona con l'anti HCV rivelato da EIA che sottopone a test negativo per HCV RNA. Il reactivity di anti HCV DI EIA potrebbe rappresentare una reazione falso positivo, un ricupero dall'epatite C, o l'infezione di virus continua con i livelli di virus troppo basso di essere rivelata (il dura accade soltanto raramente quando i test di PCR sensibili sono usati). Se l'immunoblot per anti HCV è positivo, il paziente ha più probabile ricuperato da epatite C e ha persistente anticorpo . Se l'immunoblot è negativo, l'EIA era probabilmente un falso positivo.

I test di Immunoblot sono la routine nelle banche del sangue quando un campione anti- HCV-positivo è trovato da EIA. Immunoblot sono estremamente e di valore in verificare anti HCV . I test indeterminati richiedono sottoporre a test di followup ulteriori, i tentativi compresi di confermare la specificità da ripete sottoporre a test per HCV RNA.

L'Amplificazione di PCR

L'amplificazione di PCR può rivelare i livelli bassi di HCV RNA nel serum. Sottoporre a test per HCV RNA è una maniera attendibile di dimostrare quell'epatite C l'infezione è attuale e è il test più specifico per l'infezione. Sottoporre a test per HCV RNA da PCR è particolarmente utile quando l'aminotransferases sono normale o soltanto leggeramente elevato, quando l'anti HCV non è attuale, o quando parecche cause di epatopatia sono possibili. Questo metodo anche aiuti diagnostica epatite C in persone che sono immunosuppressed, recentemente ha avuto un organo , o ha cronico renale fallimento. Un test di PCR è stato adesso approvato dall'Amministrazione di Cibo e Droga per l'uso generale. Questo test rivelerà HCV RNA nel serum giù a un limite più basso di 50 a 100 copie per il millilitro che è equivalente a 25 a 50 unitì internazionali. Quasi tutti i pazienti con l'epatite cronica C sottoporrà a test positivo da questo test.

La quantificazione di HCV RNA in Serum

Parecchi metodi sono disponibili per misurare il titer o il livello di virus nel serum, che è una valutazione indiretta di carico di viral. Questi include un quantitativo ed un diramato (bDNA) test. Sfortunatamente, questi test non sono bene , e diverso metodi da diverso laboratori può fornire diverso risultati sullo stesso esemplare. In più, i livelli di serum di HCV RNA possono variare spontaneamente da 3- a di 10 piega sopra il tempo. , Quando ha eseguito tuttavia i test attentamente, quantitativi forniscono delle conoscenze importanti nella natura di epatite C. La maggior parte dei pazienti con l'epatite cronica C ha i livelli di HCV RNA (il carico di viral) tra 100,000 (105) e 10,000,000 (107) le copie per il millilitro. Espresso come unitì (IU), queste medie sono 50,000 a 5 milioni di IU.

I livelli di Viral come misurato da HCV RNA non mettono in correlazione con la severità dell'epatite o con un prognosis povero (come nell'infezione di HIV); ma il carico di viral mette in correlazione con la probabilità di una risposta alla terapia antivirale. I tassi di risposta a un corso di interferon di alfa ed il ribavirin sono più alti nei pazienti con i livelli bassi di HCV RNA. Ci sono parecche definizioni di un "livello basso" di HCV RNA, ma la definizione usuale è al di sotto 1 milione (2 milione di copie di unitì internazionale) per il millilitro (il mL).

I livelli di RNA DI HCV in più, controllando durante l'all'inizio di fasi di trattamento può fornire all'inizio di informazioni sulla probabilità di una risposta. Non ancora a causa delle insufficienze dei test attuali per il livello di RNA DI HCV, questi test sono delle guide sempre attendibili alla terapia.

Il Genotyping e Serotyping di HCV

Ci sono 6 genotypes saputo e più di 50 subtypes di epatite C. Il genotype di infezione è utile in definire l'epidemiologia di epatite C. Sapere il genotype o serotype (genotype specifici anticorpi) di HCV è utile in fabbricazione raccomandazioni e consigliare considerare terapia. di dell'i la . Pazienti con 2 e 3 sono quasi più rispondere a con alfa o i di alfa e . Inoltre, quando la terapia di combinazione di usare, la durata raccomandata di trattamento dipende dal genotype. Per con 2 e 3, un 24-di combinazione è adeguato, poiché per con 1, 48-è raccomandato. Per queste ragioni, sottoporre a test per il genotype di HCV è spesso clinicamente utile. Una volta il genotype è identificato, ha bisogno di non è sottoposto a test ancora; il genotypes non cambia durante il corso di infezione.

Gli Indicatori biochimici di Epatite C l'Infezione di Virus

Nell'epatite cronica C, gli aumenti dell'aminotransferases di alanine ed aspartate serie di da 0 a 20 volte (ma di solito meno di 5 volte) il limite superiore di normale.

I livelli di aminotransferase di Alanine sono di solito più alti di i livelli di aminotransferase di aspartate, ma quella scoperta può essere innestata la retromarcia nei pazienti che ha la cirrosi.

Il glutamyl di phosphatase e gamma transpeptidase di alcalino sono di solito normale. Se elevato, possono indicare la cirrosi.

E basso e bianco sono frequente in con , fornisce indizi al di avanzato .

Gli enzimi allattano il kinase di dehydrogenase e creatine sono di solito normale.

Il tempo di livelli di albumina e prothrombin sono normale fino alla malattia di tardi palcoscenico.

I livelli di ferro e ferritin possono essere leggeramente elevati.

I Livelli di ALT di Serum normali

Dei pazienti con l'epatite cronica C ha l'aminotransferase di alanine di serum normale (ALT) i livelli, anche quando ha sottoposto a test sulle occasioni multiple. In quest'e le altre situazioni in cui la diagnosi di epatite cronica C può essere interrogato, la diagnosi dovrebbe essere confermata da sottoporre a test per HCV RNA. La presenza di HCV RNA indica che il paziente ha l'infezione di viral continua malgrado i livelli di ALT normali.

-------------------------------------------------------------------------------- . Fegato Biopsia Fegato non è per diagnosi ma è utile per classificare la severità di malattia e rappresentare il grado di fibrosi e permanente architetturale danno. Il Hematoxylin ed eosin il trichrome di macchie e Masson la macchia di sono usate per classificare la quantità di necrosi e l'infiammazione e rappresentare il grado di fibrosi. Le macchie di immunohistochemical specifiche per HCV non sono stato sviluppate per l'uso di routine. La biopsia di fegato è anche utile in scarta le altre cause di epatopatia, come il sovraccarico di lesione di fegato o ferro alcoolico.

HCV causa i cambiamenti seguenti nel tessuto di fegato:

La necrosi e l'infiammazione intorno le aree di portale, il dunque chiamare "pezzo per pezzo la necrosi" o "l'epatite di interfaccia."

Necrosi di e focale nel fegato .

Le cellule infiammatorie nelle aree di portale (" l'infiammazione di portale").

La fibrosi, con all'inizio di palcoscenici l'essere ha limitato al tracts di portale, l'espansione di essere di palcoscenici intermedia del tracts di portale e costruire un ponte tra le aree di portale o all'area centrale, ed il tardi essere di palcoscenici cirrosi franca caratterizzata dalla rottura architetturale del fegato con la fibrosi e la rigenerazione.

Classificare e rappresentare di epatite da assegnare punteggi per severità sono utili in dirigere pazienti con cronica epatite. i l'i la. Il grado di infiammazione e la necrosi può essere valutato come nessuno, minimo, dolce, si modera, o severo. Il grado di fibrosi può essere valutato similmente. Che i segnando sistemi sono particolarmente utile negli studi clinici sull'epatite cronica.

-------------------------------------------------------------------------------- . Il polyclonal di usare di Immunostaining di Immunostaining o gli anticorpi di monoclonal di rivelare gli antigeni di HCV nel fegato è stato riferito per essere utile. Comunque, questi test non sono commercialmente disponibili, e, anche nelle mani di investigatori di ricerca, l'immunostaining rivela gli antigeni di HCV nel tessuto di fegato in soltanto 60 a 70 percento di pazienti con l'epatite cronica C-largamente in quelli con gli alti livelli di HCV nel serum. Questo test richiede anche che maneggiare speciale di tessuto di fegato e non sia così appropriato per la routine uso clinico.

-------------------------------------------------------------------------------- . L'Epatite di diagnosi C è la maggior parte di ha diagnosticato prontamente quando l'aminotransferases di serum sono elevati e l'anti HCV è attuale nel serum. La diagnosi è confermata dalla scoperta di HCV RNA nel serum.

L'Epatite acuta C

Acuto epatite C è diagnosticato in base a sintomi come itterizia, fatica, e nausea, con marcato aumenti di serum (di solito di 10-elevazione), e presenza di anti HCV o novo di anti HCV.

La diagnosi di malattia acuta può essere problematica perché l'anti HCV non è sempre attuale quando il paziente presenta al medico con i sintomi. In 30 a 40 percento di pazienti, l'anti HCV non è rivelato finché 2 a 8 settimane dopo l'inizio di sintomi. In questa situazione, sottoporre a test per HCV RNA è utile come questo pennarello è attuale anche prima che l'inizio di sintomi e dura attraverso la malattia acuta. Un altro approccio alla diagnosi di epatite acuta C è ripetere l'anti HCV che sottopoa al test un mese dopo l'inizio di malattia.

L'Epatite cronica C

L'epatite cronica C è diagnosticato quando l'anti HCV è attuale ed i livelli di aminotransferase di serum rimangono elevato per più di 6 mesi. Sottoporre a test per HCV RNA (da PCR) conferma la diagnosi ed i documenti quel viremia è attuale; quasi tutti i pazienti con l'infezione cronica avranno il genoma di viral discernibile nel serum da PCR.

La diagnosi è problematica nei pazienti che non può produrre l'anti HCV perché sono immunosuppressed o l'immunoincompetent. Così, sottoporre a test di RNA DI HCV può essere richiesto per i pazienti che ha un trapianto di solido organo, sono sulla dialisi, portano il corticosteroids, o ha l'agammaglobulinemia. Diagnosi è anche in pazienti con anti HCV che ha un altro di epatopatia che potrebbe essere responsabile del , come alcoolismo, ferro , o autoimmunity. In queste situazioni, l'anti HCV può rappresentare un falso positivo , precedente HCV , o dolce C accadere su un altro fegato . Sottoporre a test di RNA DI HCV in questi aiuti di situazioni conferma quell'epatite C contribuisce al problema di fegato.

La Diagnosi differenziale

Le maggiori condizioni che può essere confuso clinicamente con l'epatite cronica C include

l'epatite di autoimmune l'epatite cronica B e D lo steatohepatitis di nonalcoholic di epatite alcoolico (il
fegato grasso) alpha-1-antitrypsin-deficiency-related di malattia del Wilson di cholangitis di sclerosing
l'epatopatia di droga indurre di epatopatia

-------------------------------------------------------------------------------- . Trattamento La terapia di cronico epatite C ha evolto saldamente poiché alfa era primo approvato per uso in questa malattia più di dieci anni fa. Al momento attuale, il regime ottima appare essere un 24- o corso di 48 settimana della combinazione di interferon di alfa di pegylated ed il ribavirin.

Alfa è un ospite che è fatto in risposta a viral e ha naturale antivirale attività. Le forme di Recombinant di interferon di alfa sono stato prodotte, e parecche formulazioni (alfa-2a, alfa-2b, l'interferon di consenso) sono disponibile come la terapia di epatite C. Queste forme standard di interferon, comunque, sono adesso sostituito dall'interferons di pegylated (il peginterferons). Peginterferon è alfa che è stato chimicamente modificato dall'addizione di un grand'inerte molecola di polietilene . Il Pegylation cambia l'uptake, la distribuzione e l'escrezione di prolungare di interferon la sua mezzo vita. Il Peginterferon può essere dato una volta settimanale e fornisce un livello costante di interferon nel sangue, poiché l'interferon standard deve essere dato a parecchie riprese settimanale e fornisce dell'intermittente e che i fluttuando livelli. Più in modo importante, peginterferon è più attivo di standard interferon in inibire HCV e produce alto sostenuto risposta con simile lato . A causa della sua facilità di amministrazione e l'efficacia migliore, il peginterferon sostituisce l'interferon standard entrambi il come monotherapy come pure la terapia di combinazione per l'epatite C.

Ribavirin è un orale antivirale agente che ha attività contro un largo serie di virus. Da solo, il ribavirin ha il piccolo effetto su HCV, ma l'aggiunta esso agli aumenti di interferon il tasso di risposta sostenuto da due- al tre piega. Per queste ragioni, questa terapia di combinazione è adesso raccomandata per l'epatite C ed il monotherapy di interferon è soltanto applicato quando ci sono delle ragioni specifiche non di usare il ribavirin.

Due forme di peginterferon è stato sviluppato e è stato studiato in grande clinico processi: peginterferon alfa-2a (Pegasys®: Hoffman : Nutley, NJ) e peginterferon alfa-2b (Pegintron®: Schering Plough , Kenilworth, NJ). Questi due prodotti sono approssimativamente equivalenti nell'efficacia e nella sicurezza, ma ha i regimi di dosing diversi. Il Peginterferon alfa-2a è dato il subcutaneously in una dose di 180 mcg per la settimana. Il Peginterferon alfa-2b è dato il subcutaneously settimanalmente nelle dosi di 1.5 mcg per il chilogrammo per la settimana (così nella serie di 75 a 150 mcg per la settimana).

Il Ribavirin è una medicazione orale, data due volte al giorno nelle capsule di 200 mg per una dose quotidiana di totale di 800 a 1,200 mg basato sul peso di corpo e la forma di peginterferon. Quando ha combinato col peginterferon alfa-2b, la dose raccomandata di ribavirin è 800 mg per il giorno. Quando ha combinato col peginterferon alfa-2a, la dose di ribavirin è 1,000 mg per i pazienti che pesano meno di 75 chilogrammi (165 libbre) e 1,200 mg per quelli che il peso più di 75 chilogrammi. In tutte le situazioni, il ribavirin è dato in due dosi divise quotidianamente.

All'attuale, al peginterferon alfa-2a non è stato approvato per l'uso nell'epatite cronica C negli stati uniti e è disponibile soltanto nei processi clinici. Così, soltanto il peginterferon alfa-2b è disponibile per l'uso generale.

La terapia di combinazione conduce ai miglioramenti rapidi nei livelli di ALT di serum e alla scomparsa di HCV RNA discernibile in fino a 70 percento di pazienti. Comunque, il miglioramento a lungo termine nell'epatite C accade soltanto se HCV RNA scompare durante la terapia e sta l'undetectable una volta la terapia è fermato. Fra i pazienti che è diventato HCV RNA negativo durante il trattamento, una ricaduta di proporzione quando la terapia è fermata. Il tasso di ricaduta è più basso nei pazienti trattati con la terapia di combinazione paragonata col monotherapy. Così, un corso di 48 settimana di peginterferon di usare di terapia di combinazione ed il ribavirin produce un tasso di risposta sostenuto di approssimativamente 55 percento. Un corso simile di monotherapy di peginterferon produce un tasso di risposta sostenuto di soltanto 35 percento. Una risposta è considerata "sostenuto" se HCV RNA rimane undetectable per sei mesi o più dopo fermare terapia. il la.

La durata ottima di trattamento varia dipendere da se la terapia di monotherapy di interferon o combinazione è usata, come pure dal genotype di HCV. Per i pazienti trattati col monotherapy di peginterferon, un corso di 48 settimana è raccomandato, senza badare al genotype. Per i pazienti trattati con la terapia di combinazione, la durata ottima di trattamento dipende dal genotype di viral. Pazienti con 2 e 3 hanno un alto di a combinazione (70 a 80 percento), ed un 24-di combinazione terapia prodotti risultati a quelli di un 48-. In contrasto, i pazienti col genotype 1 ha un tasso più basso di risposta alla terapia di combinazione (40 a 45 percento), ed un corso di 48 settimana produce un tasso di risposta significativamente meglio sostenuto. Ancora, a causa delle risposte variabili al trattamento, sottoporre a test per il genotype di HCV è clinicamente utile quando la terapia di combinazione di usare.

Chi Dovrebbe Essere Trattato?

Pazienti con anti HCV, HCV , elevato serum aminotransferase , ed evidenza di cronico su fegato , e con nessune controindicazioni, dovrebbe essere offerto terapia con la combinazione di alfa e . Gli Istituti Nazionali di Pannello di Conferenza di Sviluppo di Consenso di Salute hanno raccomandato quella terapia per l'epatite C è limitato a quei pazienti che ha l'evidenza di histological di malattia progressiva. Così, i che con o modera a severo di infiammazioni e su fegato dovrebbe essere trattato e che pazienti con meno histological è diretto su un individuale . La selezione paziente non dovrebbe essere basata sulla presenza o sull'assenza di sintomi, il modo di acquisizione, il genotype di HCV RNA, o i livelli di RNA DI HCV di serum. 
Pazienti con cirrosi trovato attraverso può essere offerto terapia se loro non ha segni di decompensation, come ascites, persistente , spreco, variceal , o epatico . Comunque, interferon non è stato mostrato migliorare sopravvivenza o l'ultimo in con preexisting .

Pazienti di anche dovrebbe essere diretto su un individuale , poiché il di in questi non è stato bene e lato appare essere peggiore in vecchio .

Il ruolo di terapia di interferon nei bambini con l'epatite C rimane incerto. Il Ribavirin deve essere ancora valutato adeguatamente nei bambini, e le dosi di pediatric e la sicurezza non sono stato stabilite. Così, se bambini con epatite C sono trattato, monotherapy è raccomandato, e ribavirin non dovrebbe essere usato esterno di controllato clinico processi.

Nelle persone con entrambi l'infezione di HCV e HIV, i profitti di terapia per l'epatite C recentemente è stato soltanto valutato. Il di trattare persone con deve portare in il concorrente e medico . Se CD4 contari sono normale o minimamente (> 400/mL), risposte sono simile in frequenza a quelli in pazienti che non sono contagiato con HIV. L'efficacia di terapia di combinazione nelle persone HIV CONTAGIATI è stato sottoposta a test in soltanto un numero piccolo di pazienti. Ribavirin tuttavia può avere significativo azioni reciproche con altro antiretrovirale droghe.

In molti di queste situazioni indefinite, le indicazioni per la terapia dovrebbero essere fatte una nuova stima agli intervalli regolari. Considerando gli sviluppi rapidi nell'epatite C le terapie oggi, migliori possono diventare disponibili entro il prossimo pochi anni, indica a cui le indicazioni allargate per la terapia sarebbero appropriate.

Nei pazienti con le manifestazioni di extrahepatic clinicamente significative, come il cryoglobulinemia ed il glomerulonephritis, la terapia con l'interferon di alfa può risultare nel condono dei sintomi clinici ed i segni. Comunque, la ricaduta dopo che la terapia di fermare è comuni. In alcuni pazienti, continuo, a lungo termine alfa interferon può essere usato malgrado persistenza di HCV in serum se clinico sintomi e su terapia.

Chi non Dovrebbe Essere Trattato?

La terapia è l'esterno sconsigliabile di processi controllati per i pazienti che hanno

Clinicamente decompensated a causa di epatite C normale aminotransferase un rene, fegato, cuore, o altro trapianta specifico controindicazioni a o monotherapy o combinazione terapia a alfa interferon include severo depressione o altro neuropsychiatric , attivo sostanza o , autoimmune (come , lupus , o psoriasis) ciò non è , midollo osseo , ed inabilità praticare controllo delle nascite. Controindicazioni a ribavirin e così combinazione include marcato , renale , e coronario arteria o , e, ancora, inabilità di praticare controllo delle nascite.

L'interferon di alfa ha gli effetti di neuropsychiatric multipli. Prolungato può causare marcato , ansietà, personalità , depressione, ed anche suicida o acuto . Pazienti particolarmente a questi parteggia effetti sono quelli con preexisting serio psichiatrico condizioni e pazienti con neurologico malattia.

L'astinenza stretta dall'alcool è raccomandata durante la terapia con l'interferon. La terapia di Interferon può essere frequentato la ricaduta nelle persone con una storia precedente di abuso di droga o alcool. Quindi, l'interferon di alfa dovrebbe essere dato con l'attenzione a un paziente che recentemente ha fermato soltanto l'abuso di alcool o sostanza. Tipicamente un'astinenza di 6 mese è prima raccomandata la terapia di cominciare. Pazienti con continuare problemi di alcool o sostanza abuso soltanto dovrebbero essere trattati in collaborazione con alcool o sostanza abuso specialisti o consiglieri. di di degli i l'l'i. I pazienti possono essere trattati con successo mentre sul metadone.

La terapia di interferon di alfa può indurre l'autoantibodies, ed un 6- a corso di 12 mese preme il grilletto una condizione di autoimmune in di 2 percento di pazienti, particolarmente se hanno una vulnerabilità sottostante all'autoimmunity (l'alto titers di anticorpi di antinuclear o antithyroid, per esempio). L'Exacerbation di una malattia di autoimmune saputa (come l'artrite di rheumatoid o lo psoriasis) accade comunemente durante la terapia di interferon.

L'interferon di alfa ha gli effetti di suppressive di midollo osseo. Quindi, i pazienti col compromesso di midollo osseo o il cytopenias, come contare di platelet basso ( <75,000 cells/mm3) o il neutropenia ( <1,000 cells/mm3) dovrebbe essere prudentemente trattato e col controllo frequente di contari di cellula. Questi parteggia effetti appare essere più comune con di standard .

Il Ribavirin causa il hemolysis di cellula rosso a un grado variabile in quasi tutti i pazienti. Quindi, i pazienti con un hemolysis di preexisting o l'anemia (l'emoglobina <11 g o il hematocrit <33 percento) non dovrebbe ricevere il ribavirin. Similmente, pazienti che ha significativo coronario o cerebrale vascular non dovrebbe ricevere ribavirin, come l'anemia causato da trattamento può premere il grilletto significativo ischemia. Gli infarti di myocardial fatali ed i colpi sono stato riferiti durante la terapia di combinazione con l'interferon di alfa e durante il ribavirin.

Il Ribavirin è largamente espulso dai reni. I pazienti con la malattia renale possono sviluppare il hemolysis che è severo ed anche vita minacciare. I pazienti che hanno delle elevazioni nel creatinine di serum sopra 2.0 mg dL non dovrebbero essere trattati col ribavirin.

Finalmente, i difetti di nascita di cause di ribavirin negli studi di animale e non dovrebbe essere usato nelle donne che non praticano di mezzi adeguati di controllo delle nascite. L'interferon di alfa non dovrebbe essere anche usato nelle donne incinte come ha gli effetti di antigrowth ed antiproliferative diretti.

La terapia di combinazione dovrebbe essere quindi usata con l'attenzione. Pazienti completamente dovrebbero essere informati dei potenziali lato effetti prima di cominciare terapia. dei la.

Parteggiare gli Effetti di Trattamento

Gli effetti di lato comuni di interferon di alfa (accadere in più di 10 percento di pazienti) include

La nausea di mal di testa di dolori di muscolo di fatica e l'irritazione di pelle di vomiting al luogo di iniezione depressione di irritabilità di perdita di peso di febbre di qualità inferiore perdita di capelli di soppressione di midollo osseo dolce (reversibile) la maggior parte di questi parteggiano degli effetti sono dolci per moderare si nella severità e può essere diretto. Sono peggiori durante le dapprima poche settimane di trattamento, soprattutto con la prima iniezione. Dopo di ciò, gli effetti di lato diminuiscono. L'Acetaminophen può essere utile per i dolori di muscolo e la febbre di qualità inferiore. La fatica e la depressione sono occasionalmente cosí penose che la dose di interferon dovrebbe essere diminuita o la terapia ha fermato prima. Non depressione può accadere su interferon e è completamente e prontamente dal paziente. Questi
parteggiano del bisogno di effetti controllo attento. 
Il Ribavirin anche gli effetti di lato di cause, e la combinazione è generalmente meno bene tollerata di il monotherapy di interferon. Gli effetti di lato più comune di ribavirin sono

Anemia fatica pizzicare pelle nasale , sinusite, e tosse causa un dose raccontato hemolysis di rosso cellule; con combinazione , emoglobina di solito diminuzioni da 2 a 3 g dL ed il da 5 a 10 percento. La quantità di diminuzione nell'emoglobina è estremamente variabile. La diminuzione tra 1 e 4 di e può essere precipitous. Alcuni pazienti sviluppa sintomi di anemia, compreso , sinteticità di respiro, palpitazioni, e mal di testa.

La goccia improvvisa nell'emoglobina può precipitare il pectoris di angina nelle persone suscettibili, e le fatalità dall'infarto di myocardial acuto ed il colpo sono stato riferite nella terapia di combinazione di ricevere di pazienti per l'epatite C. Per questi importante ragioni, ribavirin non dovrebbe essere usato in pazienti con preexisting o con significativo coronario o cerebrale vascular . Se tali pazienti richiedono la terapia per l'epatite C, dovrebbero ricevere il monotherapy di interferon di alfa.

Ribavirin anche è stato trovato causare pizzicare e nasale . Questi sono degli effetti di lati di istamina come; accadono in 10 a 20 percento di pazienti e sono di solito dolce per moderarsi nella severità. In alcuni pazienti, comunque, sinusite, ricorrente , o asma ama è diventato prominente. È importante che questi sintomi siano come riconosciuti attribuibile al ribavirin, perché la modifica di dose (da 200 mg per il giorno) o all'inizio di interruzione di trattamento può essere necessario.

Gli effetti di lato insoliti di terapia di interferon di alfa e combinazione (accadere in meno di 2 percento di pazienti) include

Autoimmune (soprattutto tiroide ) severo batterico o viral marcato thrombocytopenia marcato neutropenia confische e suicida ideation (microhemorrhages) sentendo perdita e tinnitus Raro include acuto congestivo , renale fallimento, , polmonare fibrosi o pneumonitis, e sepsis. Morti è stato riferito da acuto myocardial , colpo,
suicida, e sepsis.

Un unico ma raro lato è paradossale worsening della malattia. Questo è presunto essere causato dall'induzione di epatite di autoimmune, ma la sua causa è realmente sconosciuta. A causa di questa possibilità, l'aminotransferases dovrebbe essere controllato. Se i livelli di ALT sorgono più grande di due volte i valori di linea base, la terapia dovrebbe essere fermata ed il paziente controllato. Dei pazienti con questa complicazione hanno richiesto che la terapia di corticosteroid di controllare l'epatite.

L'algoritmo per la Marca di Trattamento la diagnosi ha basato sulle elevazioni di aminotransferase, l'anti HCV e HCV RNA nel serum, e l'epatite cronica mostrata dalla biopsia di fegato. Valutare per il suitability di terapia e per le controindicazioni. Sottoporre a test per il genotype di HCV. Discute lato e possibile di . Comincia terapia con peginterferon alfa-2a in una dose di 180 mcg settimanale ed orale ribavirin 1,000 o 1,200 mg quotidiano o con alfa-2b in una dose di 1.5 mcg per chilogrammo settimanale ed orale ribvavirin 800 mg quotidianamente. A settimane 1, 2, e 4 e poi a intervalli di ogni 4 a 8 settimane dopo di ciò, valuta , sintomi, sangue , ed aminotransferases. A 24 settimane, valutare l'aminotransferase i livelli e HCV RNA. In 2 e 3, fermata . Nei pazienti col genotype 1, la terapia di fermata se HCV RNA è tuttavia positive, ma continua la terapia per un totale di 48 settimane se HCV RNA è negativa, testa di nuovo per HCV RNA alla fine di trattamento. Dopo che la terapia, valuta l'aminotransferases a 2- a intervalli di 6 mese. Nel responders, ripetere sottoporre a test di RNA DI HCV 6 mesi dopo fermare.

Prima che la Terapia di Cominciare Fa una biopsia di fegato per confermare la diagnosi di epatite C il virus (HCV), valuta il grado ed il palcoscenico di malattia, e scarta altro diagnostica. Nelle situazioni dove una biopsia di fegato è controindicato, come i disordini di clotting, la terapia di combinazione può essere data senza una biopsia di fegato di pretreatment.

La misura serum HCV RNA dalla reazione a catena di polymerase (PCR) di documentare quel viremia è attuale.

Il test per il genotype di HCV (o il serotype) di aiutare determina la durata di terapia.

Il sangue di misura conta e l'aminotransferases di stabilire una linea base per questi valori.

Consigliare il paziente dei rischi relativi ed i profitti di trattamento. Gli effetti di lato dovrebbero essere completamente discussi.  
 
 
Durante il sangue di Misura di Terapia conta e l'aminotransferases alle settimane 1, 2, e 4 ed a 4- a intervalli di 8 settimana dopo di ciò.

Aggiusta il di (da alla volta) se significativo accade (meno di g dL o <30 percento) e fermata se severo accade (emoglobina <g dL o <26 percento).

Aggiusta la dose di peginterferon giú se ci sono intollerabile lato come severo , depressione, irritabilità o marcato in bianco globulo (assoluto neutrophil sotto 500 cells/mm3) o platelet (diminuzione sotto 30,000 cells/mm3). Quando il peginterferon di usare alfa-2a, la dose può essere ridotta da 180 a 135 e poi a 90 mcg per la settimana. Quando il peginterferon di usare alfa-2b, la dose può essere ridotta da 1.5 a 1.0 e poi a 0.5 mcg per il chilogrammo per la settimana.

Misurare HCV RNA da PCR a 24 settimane. Se HCV RNA è tuttavia attuale, la terapia di fermata. Se HCV è negativo e paziente avuto genotype 1 (1a o 1b), continua terapia per un altro 24 settimane.

Rinforzare il bisogno per praticare il controllo delle nascite stretto durante la terapia e per 6 mesi dopo di ciò.

Misurare i livelli di ormone tiroide stimolanti ogni 3 a 6 mesi durante la terapia.

Alla fine di terapia, il test HCV RNA da PCR di valutare se ci è una fine-di-la risposta di trattamento. Dopo l'aminotransferases di Misura di Terapia ogni 2 mesi per 6 mesi.

Sei mesi dopo fermare terapia, test per HCV RNA da PCR. l'il. Se HCV RNA è tuttavia negativo, la probabilitá per una "cura" a lungo termine è eccellente; le ricadute sono stato raramente riferite dopo questo punto.

Le opzioni per i Pazienti Che non Rispondono al Trattamento

Poche opzioni esistono per i pazienti che sia non risponde alla terapia o che risponde e dopo la ricaduta. I pazienti che ha una ricaduta dopo che un corso di monotherapy di interferon può rispondere a un corso di terapia di combinazione, particolarmente se sono diventati e HCV RNA rimasto negativo durante il periodo di monotherapy. Un altro approccio è l'uso di a lungo termine o continuo interferon, che è fattibile soltanto se l'interferon è bene e ha un chiaro taglio su serum aminotransferases e , malgrado mancanza di liquidazione di HCV . Le medicazioni nuovi e gli approcci al trattamento sono avuti bisogno di. La maggior parte di promette per il futuro sono l'uso di altro cytokines e lo sviluppo di nuovo antivirale, come RNA , helicase, o protease . Sperare Attraverso la Ricerca Ricerca Fondamentale

Un maggiore centro d'interesse di epatite C la ricerca sviluppa un sistema di cultura di tessuto che permetterà il researchers di studiare HCV fuori del corpo umano. Animale e molecolare al di sono anche . Capire come il virus replica e come ferisce delle cellule sarebbero utili nello sviluppo di uni mezzi di controllare il virus ed in schermare per le droghe nuove che bloccherebbe esso.

I Test diagnostici

Più sensibile e meno test per misurare HCV ed antigeni nel sangue e fegato sono avuto bisogno di. Sebbene i test di corrente per l'anti HCV sono completamente sensibili, una percentuale piccola di pazienti con l'epatite C sottopone a test negativo per l'anti HCV (la reazione falso negativo), ed una percentuale di pazienti che sottopongono a test positivo non sono contagiate (la reazione falso positivo). , Ci sono anche dei pazienti che ha risolto l'infezione ma risultare infetto da anti HCV tuttavia. I test convenienti di misurare HCV nel serum e rivelare gli antigeni di HCV nel tessuto di fegato sarebbe utile.

I Trattamenti nuovi

Più critico per il futuro è lo sviluppo di nuovo antivirale agenti per epatite C. La maggior parte di interessare sarà specifico di HCV DERIVATO enzimi come , helicase, e polymerase . Droghe che inibiscono altri passi in HCV replication anche possono essere utili in trattare questa malattia, da bloccare produzione di HCV antigeni dal RNA (IRE inibitori), evitare la normale elaborazione di HCV proteine (inibitori di glycosylation), o bloccando entrata di HCV in cellule (da bloccare il suo receptor). che di di di di della le il l'gli i le. Gli agenti di cytoprotective di Nonspecific potrebbero essere anche utile per l'epatite C da bloccare la lesione di cellula causata dall'infezione di virus. Ulteriori, molecolare approcci a trattare epatite C sono degno di investigazione; questi consiste in usare , che sono enzimi che si guastano specifico viral RNA , ed antisense , che sono piccolo complementare segmenti di DNA che lega a viral ed inibisce viral . Tutti gli approcci rimangono sperimentale e non è stato applicato agli esseri umani. La natura seria e la frequenza di epatite C nella popolazione fa il cerca le terapie nuove di importanza di prima qualità.

L'impedimento

Al momento, i soli mezzi di evitare i casi nuovi di epatite C sono schermare la provvista di sangue, incoraggia la salute professionale per portare le precauzioni quando i liquidi di sangue di maneggiare e corpo, ed informa le persone dei comportamenti di alto rischio. I programmi di promuovere l'offerta di scambio di ago della speranza di diminuire la coperta di epatite C fra gli operatori di droga di iniezione. I prodotti di vaccini ed immunoglobulin non esistono per l'epatite C, e lo sviluppo sembra improbabile nel prossimo futuro perché questi prodotti richiederebbe gli anticorpi a tutto il genotypes e le varianti di epatite C. Tuttavia, avanzamenti in ed innovatore a immunizzazione esso che alcune di per C eventualmente sarà sviluppato.

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