В то же время, несмотря на теоретические предпосылки, глицин оказался не эффективным противосудорожным средством. Несмотря на популярность "глутаматной" гипотезы при этом заболевании, в литературе нет данных о позитивном действии аминокислоты (3).

Все это ставит под сомнение не только "глутаматную" гипотезу, но и современную трактовку механизма действия глицина, описанную выше.

К числу природных противосудорожных средств в клинической практике используют: глутаминовую кислоту, триптофан, церебролизин, аминолон (g- аминомаслянная кислота). Терапевтическая эффективность перечисленных средств широко обсуждается в литературе (3). Нами апробировано и внедрено в практику 4 аминокислотных препарата, обладающих противосудорожным действием.

Механизм действия различен. Наиболее широко используемый препарат -- АМИНОВИЛ - блокирует поглощение астроцитами g- аминомаслянной кислоты и одновременно усиливает захват дикарбоновых аминокислот. Вследствие этого соотношение тормозных и возбуждающих медиаторов в невроцитах и глиальных клетках меняется.

В процессе испытания выяснилось, что препарат обладает не только противосудорожным, но и неотропным действием и поэтому применялся не только для лечения эпилепсии , но и сосудистых заболеваний головного мозга, в частности хронической церебральной-сосудистой недостаточности. Дозы - 1-2 в сутки. Быстрота проявления терапевтического эффекта - 2-4 дня. Часто препарат применяли в сочетании с ГЛЮКАПРИМОМ.

В эпилептологии действие препарата универсально. Терапевтический эффект зафиксирован при всех формах заболевания, включая джексоновские припадки.

Уникальной особенностью действия препарата является выраженный диуретический эффект. Поэтому аминовил широко назначался больным с гидроцефалией, по терапевтической эффективности превосходя в этом отношении другие диуретические средства, и в частности - диакарб.

ТРЕВИТ оказывает сходное действие. Однако диуретический эффект менее выражен, и при длительном приеме возможны побочные реакции и осложнения.

ЭВИТ-аминокислотный композит - принимали исключительно для купирования ночных припадков. Применяли длительное время двухнедельными курсами с 10-дневными перерывами. Механизм действия: коррекция обмена серотонина и подавление процессов ПОЛ.

Заканчивая обзор средств, косвенно подтверждающих ведущую роль "глутаматной гипотезы" в механизме гибели нервных клеток, необходимо упомянуть еще об одной группе препаратов-антагонистов глутаминовой кислоты (типа рилозоль), испытание которых проводится в ряде клиник мира. Однако положительные результаты идентичны и мало убедительны.

Так, введением больным БАС ежедневно 100 мг рилозоля удалось продлить на 12 месяцев срок жизни (7).

"Аргининовая" гипотеза, выдвинутая в начале 90-х годов, также не получила широкого признания. Множество лекарственных средств еще проходит клиническую апробацию. И если в кардиологии и гастроэнтерологии роль метаболитов аргинина в патогенезе ряда заболеваний считается доказанной, то клиническая неврология в этом направлении делает первые шаги.

NО -- (или фактор релаксации) называют веществом века. Доказано, что абсолютное большинство сосудистых препаратов оказывают терапевтический эффект, изменяя уровень NО в клетках гладкой мускулатуры (14).

Источником метаболита в тканях является аминокислота аргинин, а образование NО осуществляется 2-х стадийно (12).

Первая реакция, катализируемая NO-синтетазой, приводит к образованию гидроксиаргинина -- достаточно стабильного соединения, которое, под действием неизвестного фермента (вторая реакция), распадается до окиси азота и цитруллина.

Активность NО-синтетазы, а тем самым скорость образования окиси азота в тканях, регулируется уровнем кальция и определяется функциональным состоянием НМДA-рецепторов. В свою очередь, окись азота, активизируя и цГМФ-синтетазу, вызывает каскад реакций, приводящих к снижению уровня катиона в клетках за счет подавления инозитидного цикла (4).

Следует отметить, что в невроцитах большинство эффектов NО связано с изменением активности цГМФ-синтетазы. Наибольшая активность энзима зафиксирована в мозжечке, области ретикулярной формации ствола мозга и подкорковых структурах, а также затылочной доли больших полушарий. Существуют веские доказательства, что NО в некоторых структурах мозга выполняют роль специфического нейромедиатора (11).

Не следует забывать однако, что образованный в больших количествах NО-токсический агент. Срок жизни радикала - несколько секунд. Однако, если в клетке имеется избыток супероксидных радикалов, то образуется комбинированный долгоживущий токсический пероксинитрат анион -- мощный инициатор процессов ПОЛ (6).

В отличие от окиси азота, пероксинитрат анион стимулирует захват кальция митохондриями, разобщая тем самым процессы тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, что, в итоге, приводит к падению энергетического потенциала нервных клеток с вытекающими отсюда последствиями. Согласно данным литературы, генетически детерминированная недостаточность супероксиддисмутазы имеет место при некоторых дегенеративных заболеваниях, в частности у больных БАС (13).

В эксперименте ограничение гиперактивности NО-синтетазы путем введения ингибиторов (N- нитро-L аргинин) сопровождалось позитивным эффектом. Так, при подкорковых дегенерациях после 2...3 инъекций препарата фиксировали уменьшение прогрессирования патологического нарушения. В другой группе животных с экспериментальной ишемией мозга наблюдали существенное уменьшение размеров фокальных очагов, если предварительно вводили ингибитор NО-синтетазы (6, 11).

Существует еще одна опасность последствий гиперактивации фермента. Вместо NО -- конечного продукта - в клетке может накапливаться избыточное количество промежуточного продукта реакции Nw -- гидрокси-L аргинина, мощнейшего цитостатического агента, ингибитора ключевых энзимов синтеза ДHK (8).

Таким образом, данные литературы подтверждают важную роль окиси азота в патогенезе заболеваний нервной системы. К сожалению, лабораторные исследования не позволяют проводить определения содержания метаболита в биожидкостях и предположение о нарушении обмена этого соединения приходится подтверждать косвенно. В частности, для этих целей широко используется измерение содержания нитритов и нитратов - конечных продуктов обмена окиси азота. Для этого больных на несколько дней переводили на диету, лишенную нитропродуктов, после чего в крови и ликворе больных проводили определение уровня нитратов и нитритов с использованием набора реактивов фирмы Merk (Германия).

Если у здоровых людей содержание нитратов в 1 мл спинномозговой жидкости было в пределах от 3...8 мкг, то у больных БАС, независимо от возраста, формы и длительности заболевания, неизменно фиксировали нулевые результаты. Достоверное снижение метаболита обнаружили также у больных паркинсонизмом, при обострениях рассеянного склероза и других заболеваниях.

Исходя из полученных логических результатов, возникло предположение, что при ряде неврологических заболеваний имеет место накопление промежуточных продуктов NО-синтетазной реакции. Особенно активно процесс протекает у больных БАС.

Для регуляции уровня нитросоединений использовали комплекс аминокислот -- препарат НЕЙРОВИТ, 2...3 дневный прием которого в дозе 0,5...2,0 гр не только существенно увеличил содержание нитратов в крови и ликворе, но и оказал выраженное терапевтическое содействие при многих заболеваниях нервной системы.

Так, бульбарный синдром, независимо от причин (БАС, последствие острого нарушения мозгового кровообращения, нейроинфекция и др.), устранялся в течение 10-14-дневного приема лекарственного препарата.

Однако у больных БАС достигнутый терапевтический эффект нивелировался в течение 14...22 дней, что требовало постоянного введения препарата с небольшими 7...12 дневными перерывами. Тем самым ( 2^х летний срок наблюдения) удалось стабилизировать патологический процесс у больных с поражением центрального мотонейрона.