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Las moléculas de adhesión celular tienen un papel
muy importante en la fisiología de las células. Son las responsables de la
interacción que se establece entre las células del sistema circulatorio y
las células endoteliales. Tienen un papel muy importante tanto en
condiciones fisiológicas como patológicas. Se las ha implicado en el
fenómeno pro-inflamatorio asociado a las vasculitis. |
E-SELECTINA
La E-selectina, también llamada ELAM-1 o CD62E, forma parte de la
familia de las selectinas.
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En su estructura molecular se diferencian un dominio
extracelular aminoterminal de tipo lectina, capaz de unirse a ligandos
carbohidratados del tipo oligosacárido sialil Lewisx y lactosaminoglicanos
(GlyCAM-1, CD34, MadCAM-1, PSGL-1 y CLA). A éste le sigue un dominio
EGF-like y 6 secuencias cortas repetidas ("consensus repeat"). Además,
posee un dominio transmembrana y una cola citoplasmática corta. En su
conjunto, el peso molecular aproximado es de 64 kD, aunque se han
caracterizado formas de 107-115 kD según el grado de glicosilación que
haya adquirido la molécula en su forma madura.
Su expresión "de novo" en células endoteliales activadas por
IL-1, LPS o TNF es un pre-requisito para la activación de células inmunes
mediante mediadores inflamatorios. Esta expresión es máxima entre las 2-4
horas posteriores a la activación. Pasadas 24-48 horas el dominio
extracelular es liberado a la circulación como forma soluble de la
E-selectina (sE-selectina). Ésta posee efectos quimiotácticos sobre
neutrófilos y una función activadora sobre las
B2-integrinas. |
Se han encontrado niveles elevados de sE-selectina en pacientes con
enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Kawashaki o en vasculitis de
pequeño vaso.
VCAM-1
Molécula perteneciente a la superfamilia de las
inmunuglobulinas. También es conocida por CD106
En cultivos de células endoteliales la forma
predominante es la 7D vCAM-1. En su estructura encontramos un "core" de
aproximadamente unso 81 kD con sitios de N-glicosilación. La forma madura tiene
un peso molecular aproximado de 102 kD. Aunque no es constitutiva en el
endotelio, es up-regulada "in vitro" en respuesta a citokinas tales como LPS,
TNF alfa, IL-1, IFN gamma y IL-4. Además, está presente en células dendríticas,
macrófagos, fibroblastos de la médula ósea, mioblastos y
miotubos.
Su función biológica es la de favorecer la
adhesión de linfocitos, monocitos, células "natural killer" (NK), eosinófilos y
basófilos a través de su interacción con el contrareceptor leucocitario VLA-4.
Produce una adherencia firme de formas no neutrofílicas circulantes al
endotelio.
La forma soluble sVCAM-1 está presente en el
suero de individuos sanos, pero sus niveles están aumentados en diversas
enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, esclerosis sistémica,
lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, algunas vasculitis y la
granulomatosis de Wegener.
ICAM-1
También llamada CD54, pertenece al igual que la
VCAM-1 a la superfamilia de las inmuglobulinas.
Posee cinco dominios extracelulares del tipo
Ig-like capaz de ligar a contrarreceptores LFA-1 de la familia de las
integrinas.
Se expresa de forma constitutiva en el endotelio
vascular, en el epitelio tímico, en fibroblastos, en macrófagos, etc. Y puede
ser up-regulada en endotelio y fibroblastos por la presencia de IL-1, TNF e IFN
gamma. De este modo, participaría en diferentes etapas de adhesión firme
leucocito-endotelio y en la migración transendotelial. También actuaría en la
activación de linfocitos T.
La forma soluble sICAM-1 se encuentra elevada respecto a sus
valores normales en diversas enfermedades autoinmunes como la artritis
reumatodie, la esclerosis múltiple, el lupus eritematoso sistémico o la diabetes
mellitus insulino-dependiente.
