A
depleção de catecolaminas intracardíaca na ICC foi descoberta
simultaneamente por um americano (Chidsey) e um russo (Meerson),
trabalhando de modo independente um do outro, sendo os respectivos
trabalhos publicados em 1963.
A
depleção se associa a acúmulo de dopamina no citoplasma da fibra
cardíaca. O defeito consiste em incapacidade de transportar a dopamina do
citoplasma para a vesícula (grânulo de secreção), onde seria
convertida em nor-adrenalina.
Além
de lentificação na conversão de dopamina em nor-adrenalina, há
destruição anatômica das terminações simpáticas, fenômeno conhecido
como desnervação cardíaca.
A
excessiva estimulação simpática do coração resulta invariavelmente em
depleção da nor-adrenalina intracardíaca, desnervação e depleção do
estoque de ATP na terminação simpática intracardíaca.
Embora
a dopamina seja importante substância inotropo-positiva, seu acúmulo no
coração insuficiente é inútil porque ela não se liga ao receptor
beta-adrenérgico, situado na superfície externa da célula.
A
dopamina acumulada no citoplasma, não sendo capturada pela vesícula para
posterior conversão em nor-adrenalina, resulta em conversão até 6-hidróxi-dopamina,
que é neurotóxica.
Portanto,
a depleção de ATP e o aparecimento de
neurotoxina podem explicar a progressiva desnervação simpática vista na
ICC.
Resumidamente,
teríamos que uma prolongada estimulação simpática do coração exaure
anatomicamente as terminações nervosas simpáticas e depleta os estoques
intracardíacos de nor-adrenalina. Isso está associado à elevação nas
catecolaminas circulantes.
Ambos
os fenômenos são seguidos de desacoplamento do receptor
beta-adrenérgico, com dessensibilização miocárdica. Além do
distúrbio adrenérgico, foram descritas disfunção parassimpática e
defeitos nas vias serotoninérgicas que regulam o tônus simpático no
próprio sistema nervoso central.
Tais
anormalidades autonômicas não se distribuem uniformemente ao longo do
miocárdio, gerando defeitos eletrofisiológicos e mecânicos decorrentes
da perda de ordenação temporal da excitação e da contração entre
segmentos e desnervados adjacentes.
