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第 六期:痛風與高尿酸血症
Gout & Hyperuricemia


壹、痛風與高尿酸血症的定義、分類

  一、痛風的定義:

    1. 血中尿酸濃度上昇。
    2. 關節的滑囊液中可以發現許多Monosodium urate monohydrate結晶。
    3. 病患之末端關節可發現痛風石(tophi)的沈積。
    4. 因尿酸排除不良沈積於尿道,故有時會併發尿道結石。
    5. 亦會併發腎臟疾病包括腎絲球體、腎小管、間質組織及血管等病變。

  二、高尿酸血症的分類:

    可分為原發性及續發性,而續發性是由其它疾病所造成,當中,以尿酸排
    泄減少為造成高尿酸血症的最主要機轉。

    A.原發性(90%)

     1. 尿酸過度生成:Overproduction of Uric acid
      遺傳性酵素(HGPRTase)缺乏
      特異體質(Idiopathic)

     2. 尿酸排泄減少:Underexcretion of Uric acid

    B.續發性(10%)

     1. 尿酸過度生成:Overproduction of Uric acid

      Myeloproliferative disorders:骨髓增殖性病變
      Lymphoproliferative disorders:淋巴增殖性病變
      Chronic hemolytic anemia:慢性溶血性貧血
      Psoriasis:牛皮癬

     2. 尿酸排泄減少:Underexcretion of Uric acid

      Renal failure腎衰竭
      Starvation飢餓、ketoacidosis酮酸中毒
      Lead poisoning鉛中毒
      Drug therapy(Cytotoxics,Diuretics,Salicylates)

 

貳、高尿酸血症與痛風的病因學

  一、會造成高尿酸血症的疾病:

    1. Alcoholism酒精成癮
    2. Diabetic Ketoacidosis糖尿病酮酸中毒
    3. Hyperlipidemia高血脂
    4. Hyperparathyroidism副甲狀腺機能亢進
    5. Obesity肥胖
    6. Acute renal failure急性腎衰竭
    7. Chronic renal failure慢性腎衰竭
    8. Psoriasis牛皮癬

  二、會增加尿酸合成的藥物:

    1. Alcohol
    2. Chemotherapeutic agents:Cytotoxic drugs
    3. Diuretics:Thiazides,Loop,Triamterene
    4. Anti-TB:Ethambutol,Pyrazinamide
    5. Nicotinic acid
    6. Laxative abuse
    7. Salicylates(<2g/day)

 

參、高尿酸血症造成的病變

  一、痛風性關節炎(Gouty arthritis)

    其發病率隨著血中尿酸濃度提升及年齡增加而增加。

  二、尿酸鹽腎病(Urate nephropathy)

    因單鈉尿酸鹽結晶在腎間質組織沈澱所造成的發炎反應。

  三、尿酸鹽結石(Urate calculi)

    經常發生在高尿酸血症的病人身上。

  四、急性尿酸性腎病變(Acute uric nephropathy)

    由於尿酸結晶在集尿管及輸尿管所引起的嚴重腎衰竭。

 

肆、高尿酸血症的臨床症狀

  在整個痛風的發展病史可約略分為四個階段

  (a)無症狀之高尿酸血症(asymptomatic hyperuricemia)
  (b)急性痛風(acute gout)
  (c)間歇性痛風(兩次發作可能相隔數月到數年)
  (d)慢性結石性痛風(chronic tophaceous gout)

  Redball.gif (924 bytes) 急性痛風性關節炎:其大姆趾發炎,劇烈疼痛,且經常在半夜中發作。有超
   過50%的病人,其首次發作的部位都在第一蹠趾關節處。

  Redball.gif (924 bytes) 慢性結石性痛風:在罹患高尿酸血症多年後,就有可能出現痛風石。痛風石
    通常發生在軟組織,鷹嘴囊(olecranon bursa),皮下組織及關節周圍,最後
    使關節的伸展能力受到破壞。

 

伍、痛風的治療

  一、急性發作:可用NSAID或colchicine來治療,如piroxicam,sulindac等。

  二、慢性痛風性關節炎:一般用來降低血中尿酸的藥物分成

    (A)促尿酸排泄劑(Uricosurics)如:Benzbromarone,Probenecid等。

    (B)Xanthine合成抑制劑:如Allopurinol。

     正常24小時內尿中尿酸鹽的量約為1~3.6mmol/day若小於1.8mmol/day則表
     排泄不足;若大於3.6mmol/day則表尿酸生成過多。

     促尿酸排泄劑,可抑制腎小管對尿酸再吸收而達到增加排泄尿酸的目
     的,但必須多喝水增加排尿量,以避免腎結石。

    Redball.gif (924 bytes) Benzbromarone:

     作用機轉:抑制近側腎小管對尿酸的再吸收,並增加胃腸道對尿酸的排
          泄。

     劑量:(一)痛風:(1)開始劑量:每次25~50mg,每日一次。
               (2)維持劑量:每次50mg,每日一至三次。

        (二)高尿酸血症伴隨高血壓症:每次50mg,每日一至三次。

     交互作用:1.Aspirin,Sulfinpyrazone會降低本品之利尿酸作用。
          2.Pyrazinamide可完全拮抗本品作用。

     注意事項:1.併用大量開水並鹼化尿液,預防腎結石。
          2.長期服用者須作定期肝、腎功能檢查。
          3.孕婦、肝或腎功能異常者,請勿服用。
          4.初服宜併用止痛消炎劑或colchicine防止可能之關節痛或痛
           風之急發作。
          5.偶有食物通過腸道加速現象,可減藥或併服腸道收斂劑。

    Redball.gif (924 bytes)Allopurinol:

     作用方式:抑制Xanthine oxidase而使其不能將purine基轉變成尿酸。

     劑量:開始量:每日50~100mg,每隔數週增加50~100mg/day,常用每日
        劑量為200~400mg。

     副作用:發生率約5~20%,最常見者為皮膚紅疹。

     交互作用:(1)與ampicillin,amoxicillin併用會增加皮膚過敏反應的發生
            率。
          (2)與coumadin等anticoagulant併用會延長抗凝血作用。
          (3)與antineoplastic併用會增加抑制骨髓的作用。
          (4)與thiazide等利尿劑併用會增加腎毒性。
          (5)尿液酸化會造成尿酸沈積,增加腎結石的發生率。 

     注意事項:1.應飯後服用以減低腸胃障礙。
          2.應併用大量開水2~3L/day,並鹼化尿液,以預防腎結石。
          3.須連續服用二至六週後,才能達較大的療效。
          4.服藥期間不可飲酒,並避免服用酸化尿液的藥物,如
           Vit-C,Aspirin
          5.定期檢查血液常規值及血中尿酸值,並注意肝臟及腎功能
           的變化。

  Redball.gif (924 bytes)肥胖者應減輕體重,避免食用高膘呤(purine)食物,以及拒絕飲酒都是必須
   的。

  

 

 

 

 

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